白质高信号体积增加与海马萎缩率的关联：一项基于人群的老龄化研究

这篇研究通过纵向追踪1946年英国出生队列，首次证实白质高信号变化率（WMHVR）与海马萎缩率（HAR）存在显著关联（β=0.014 mL/y，p=0.002），且独立于心血管风险因素（CVRF）、Aβ负荷和APOE-ε4状态。研究采用PET/MRI多模态成像和Framingham心血管评分，揭示了WMH动态进展对AD特异性病理的叠加效应，为脑小血管病（cSVD）与神经退行性变的交互机制提供了新证据。

　　

背景与目标

白质高信号（WMH）作为脑小血管病（cSVD）的影像标志物，既往研究已证实其与海马萎缩、认知衰退相关。然而，WMH的动态变化是否持续影响海马萎缩率（HAR）尚不明确。这项基于Insight46子队列的研究，通过2.5年间隔的双时间点PET/MRI扫描，首次量化了WMH体积变化率（WMHVR）与HAR的关联，并探讨了心血管风险因素（CVRF）、Aβ病理和神经轴突损伤标志物（NfL）的调控作用。

研究方法

研究纳入317名无神经系统疾病的英国白人（平均基线年龄70.5±0.6岁），采用西门子3T Biograph mMR扫描仪获取T1/T2-FLAIR序列。WMHVR通过贝叶斯模型选择（BaMoS）算法纵向分割，海马体积变化采用k均值标准化边界位移积分（KN-BSI）技术。心血管风险数据涵盖36-69岁6个时间点的血压测量，Aβ负荷通过¹⁸F-florbetapir PET的Centiloid（CL）值量化。统计分析采用稳健标准误线性回归，并利用结构方程模型验证NfL的中介效应。

核心发现

1. 1.

   WMH动态变化特征：基线WMH体积每增加1 mL，后续WMHVR升高14%（p<0.001），证实WMH积累呈加速趋势。

2. 2.

   海马萎缩关联性：WMHVR每增加1 mL/y，HAR显著升高0.014 mL/y（95%CI 0.005-0.022），该效应在调整全脑萎缩后仍保持（β=0.008 mL/y，p=0.004），提示海马对WMH进展具有特异性脆弱性。

3. 3.

   病理独立性：关联性不受36-69岁血压、Framingham心血管评分（FHS-CVS）、APOE-ε4状态或Aβ负荷影响（所有模型p≤0.005），且NfL未显示显著中介效应（p=0.4）。

机制探讨

尽管假设WMHVR通过轴突损伤（NfL）导致海马连接性下降的机制未获支持，但以下通路可能参与：

• •

  血脑屏障破坏：cSVD相关慢性缺氧可能通过炎症因子损害海马微环境

• •

  Aβ清除障碍：WMH区域血管病变可能协同抑制Aβ清除效率

• •

  空间特异性：后部WMH与Aβ病理的潜在协同效应需后续区域分析验证

局限与展望

研究受限于单一民族样本和2.5年短观察期。未来需在更多样本中验证，并整合tau蛋白、TDP-43等生物标志物。值得注意的是，WMH与脑室扩张的T1信号混淆可能高估全脑萎缩关联，需方法学优化。

临床意义

该研究突破性地揭示WMH动态监测对预测海马退行的重要性，为AD的混合病理机制提供了影像学依据。针对WMH进展的干预（如血压管理）可能成为延缓海马萎缩的新靶点。