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高脂血症多基因易感性对缺血性卒中幸存者胆固醇控制及卒中复发的关联研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月02日 来源:Neurology 8.4
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来自国际研究团队的最新成果揭示:针对缺血性卒中幸存者胆固醇控制难题,科学家通过构建包含38个低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)风险变异的多基因风险评分(PRS),发现高多基因易感性(PSH)群体发生未控制高脂血症(HLD)(LDL-c>100 mg/dL)风险增加66%,卒中复发风险翻倍(HR 2.12)。该研究为卒中后精准管理提供了遗传学依据。
这项突破性研究揭示了基因与卒中后管理的深层联系。科研人员利用维生素干预卒中预防(VISP)研究和英国生物银行(UK Biobank)两大队列,构建了包含38个LDL-c相关变异的多基因风险评分(PSH)。令人瞩目的是,在1,567名平均68岁的卒中幸存者中,高PSH组展现出"三重威胁":未控制高脂血症(HLD)风险飙升66%(OR 1.66)、他汀治疗抵抗风险增加80%、更惊人的是卒中复发风险直接翻倍(HR 2.12)。
研究团队采用多变量线性回归、逻辑回归和Cox回归等高级统计方法,发现高PSH就像体内埋藏的"胆固醇定时炸弹",即使接受他汀治疗仍可能导致LDL-c>100 mg/dL的顽固性高脂血症。在英国生物银行1,634名卒中患者的验证队列中,这种遗传效应得到完美复现——未控制HLD风险暴涨134%(OR 2.34)。
这项研究首次系统论证了多基因背景对卒中二级预防的影响,为理解"为什么部分患者用药效果不佳"提供了遗传学解释。就像为每个患者绘制了独特的"基因风险地图",未来或可据此制定个性化降脂策略,打破"一刀切"的治疗困境。特别值得注意的是,高PSH患者不仅面临胆固醇控制难题,其急性冠脉事件风险也显著增加87%,提示这类人群需要更全面的血管保护方案。
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