EIF2B2基因c.254T>A变异导致 vanishing white matter disease（VWM）的临床与影像学特征：揭示轻度表型谱系

这篇综述通过2例携带EIF2B2基因c.254T>A纯合变异的病例，揭示了 vanishing white matter disease（VWM）的临床异质性。研究强调该变异导致轻度酶活性下降（约20%），表现为短暂头晕、继发性闭经及局限性脑白质病变（DWI高信号伴ADC值升高），为VWM2亚型的诊断拓展了表型谱。

　　

Abstract

vanishing white matter disease（VWM）是一种由EIF2B1-5基因双等位变异引起的常染色体隐性遗传病。典型MRI表现为弥漫性脑白质病变伴囊性退化，但携带EIF2B2 c.254T>A（p.V85E）纯合变异的个体可能仅表现为轻度症状和局限性影像学改变。

Introduction

VWM根据致病基因分为5种亚型（VWM1-5），各亚型共享核心临床特征。EIF2B2编码真核翻译起始因子2B（eIF2B）的β亚基，其c.254T>A变异导致酶活性轻度降低。成人起病者常见小脑性共济失调、痉挛性截瘫和精神症状，但本研究发现该变异与轻微表型相关。

Methods

研究纳入东京大学医院发现的3例携带者中2例新病例（排除既往报道案例）。采用全基因组测序（WGS）或全外显子测序（WES）分析，并通过Sanger测序验证。结合文献回顾，系统分析该变异相关的临床与MRI特征。

Results

病例1：69岁女性，主诉复发性短暂头晕和15岁起继发性闭经。MRI显示双侧额叶皮层下白质局灶性T2高信号病灶，DWI呈明亮高信号伴ADC值轻度升高，随访7年稳定。WGS排除神经元核内包涵体病（NIID）等鉴别诊断。

病例2：28岁女性，表现为短暂头晕和闭经。MRI见额叶为主的脑白质T2高信号，DWI异常信号伴ADC值升高。WES检出EIF2B2纯合变异，排除LAMA2相关肌营养不良可能。

Discussion

东亚人群数据库显示c.254T>A变异频率显著高于欧洲人群（日本0.001718 vs 欧洲0）。文献中5例携带者显示表型异质性：2例本研究报告病例症状轻微，而另3例存在进展性运动障碍或感染诱发的急性恶化。功能研究表明p.V85E变异使eIF2B鸟苷酸交换活性降低约20%，这可能是表型温和的基础。

特征性影像学表现为：

1. 1.

   DWI高信号伴ADC值升高（提示细胞毒性与血管源性水肿共存）

2. 2.

   额叶为主的皮层下白质病变（区别于典型VWM的弥漫性改变）

3. 3.

   长期随访中病灶稳定性

该研究强调对轻度脑白质病变患者进行基因检测的必要性，尤其当出现：

• •

  不明原因头晕

• •

  早发性卵巢功能衰竭

• •

  DWI异常信号但缺乏典型囊性变

表型-基因型关联启示

EIF2B2 c.254T>A变异拓展了VWM疾病谱的两极：

• •

  温和端：仅需对症管理的轻微症状

• •

  严重端：应激因素（感染/外伤）可触发快速进展

未来研究需关注该变异在东亚人群中的携带率与表型修饰因素，为精准诊断提供依据。