睾酮与重组人生长激素联合治疗面肩肱型肌营养不良症的安全性与潜在疗效研究

这篇研究首次评估了睾酮（testosterone）与重组人生长激素（rHGH）联合疗法在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）男性患者中的安全性和疗效。通过24周单臂试验发现，联合治疗显著改善患者瘦体重（LBM，+2.21 kg）、6分钟步行距离（+37.3 m）及疾病负担评分（FSHD-HI，-6.1分），且无严重不良事件，为FSHD的激素联合治疗提供了重要循证依据。

　　

研究背景与目的

面肩肱型肌营养不良症（FSHD）作为全球第二大成人型肌营养不良症，以进行性面部、肩胛带和四肢肌无力为特征，目前缺乏有效治疗手段。既往研究表明，睾酮和重组人生长激素（rHGH）分别具有促进蛋白质合成和肌肉再生的作用，但二者联用对FSHD的疗效尚未探索。本研究旨在评估睾酮（140 mg/2周）联合rHGH（5.0 μg/kg/日）治疗24周的安全性及对肌肉功能、体成分和疾病负担的影响。

研究方法

20例FSHD男性患者（18-65岁）纳入单臂试验，19例完成全程。主要终点为安全性，次要终点包括双能X线吸收法（DEXA）测量的瘦体重（LBM）、6分钟步行距离（6MWD）、定量肌力测试（QMT）及患者自评量表（FSHD-HI）。通过混合模型重复测量分析数据，显著性阈值设为p<0.05。

关键发现

安全性：仅35%患者出现轻度注射部位反应，无严重不良事件。5例因胰岛素样生长因子-1（IGF-1）>400 ng/mL或睾酮>1,100 ng/dL调整剂量后指标恢复正常。

疗效：治疗24周后，LBM增加2.21 kg（p<0.0001），脂肪量减少1.30 kg（p=0.04），6MWD提升37.3米（p=0.001），上肢QMT肌力提高2.78%（p=0.03），FSHD-HI总分降低6.08分（p=0.04）。疲劳（PROMIS-57评分↓5.74分，p=0.002）和肩臂功能（FSHD-HI子项↓11.36分，p=0.02）显著改善。

讨论与展望

尽管样本量小且缺乏对照组，但联合治疗首次证实可同步改善FSHD患者的肌肉质量和功能指标。值得注意的是，停药12周后6MWD和FSHD-HI仍优于基线（p<0.05），提示持续获益。未来需开展随机对照试验验证结果，并探索女性患者适用剂量（当前方案仅限男性）。此外，激素疗法或可与基因治疗联用，形成类似HIV/肿瘤的多靶点治疗策略。

局限性

COVID-19疫情导致用力肺活量（FVC）检测取消，且开放标签设计可能引入偏倚。研究者强调需关注临床相关终点（如步行能力），而非仅LBM变化——此教训源自包涵体肌炎中bimagrumab的失败案例。

创新意义

该研究为FSHD提供了首个激素联合治疗的安全性和疗效数据，其改善疲劳和功能的双重作用可能改变现有治疗范式。未来研究将探索rHGH/睾酮对DUX4基因表达的调控机制，并扩展至其他肌营养不良症。