综述：PM2.5暴露与2型糖尿病的流行病学及机制关联——聚焦TRPV1受体

这篇系统综述基于PRISMA指南，全面探讨了细颗粒物（PM2.5）暴露与2型糖尿病（T2D）的流行病学关联及分子机制，重点揭示了瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）受体在介导神经源性炎症和代谢紊乱中的关键作用，为环境因素驱动糖尿病提供了新靶点。

　　

引言

空气污染中的细颗粒物（PM_2.5）已成为2型糖尿病（T2D）的独立风险因素。全球疾病负担研究显示，20%的T2D病例与长期PM_2.5暴露相关，尤其在低收入国家。意大利的PM_2.5浓度超WHO标准3倍，直接导致14%的糖尿病相关死亡。PM_2.5通过肺部渗透引发全身炎症，激活TRPV1受体，释放降钙素基因相关肽（CGRP）等神经肽，干扰胰岛素分泌和糖代谢。

研究筛选与证据整合

通过PubMed和Web of Science检索2005-2024年的312篇文献，最终纳入54项研究。亚洲队列显示PM_2.5每增加10 μg/m3，糖尿病风险升高22-28%（HR=1.22-1.28），北美和欧洲数据同样支持这一关联。动物实验证实，PM_2.5通过氧化应激和脂肪组织炎症诱发胰岛素抵抗，而TRPV1基因敲除小鼠代谢异常显著改善。

PM_2.5暴露与T2D发病

长期暴露：中国队列研究显示PM_2.5年均浓度54.3 μg/m3时，糖尿病风险增加26%（HR=1.26）。墨西哥数据提示风险激增3倍（OR=3.09）。肥胖、老年人群及女性更易感，可能与脂肪炎症和交感神经过度激活有关。

短期暴露：中国47,471人队列中，29天PM_2.5移动平均使空腹血糖升高0.0387 mmol/L。健康成人暴露3天后，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）上升3.77%。

机制解析：从TRPV1到代谢紊乱

PM_2.5通过三重通路影响糖代谢：

1. 1.

   TRPV1介导的神经炎症：柴油颗粒（DEPs）直接激活TRPV1，触发CGRP释放，抑制β细胞功能。

2. 2.

   自主神经失衡：PM_2.5在30分钟内升高肌肉交感神经活性（MSNA），通过HPA轴加剧胰岛素抵抗。

3. 3.

   氧化应激与内皮损伤：PM_2.5诱发血管eNOS下调，减少胰岛素介导的葡萄糖输送。

治疗前景与政策意义

TRPV1拮抗剂XEN-D0501在临床试验中显示调节血糖潜力。建议加强PM_2.5监测，优先保护代谢高危人群。未来需利用类器官模型解析TRPV1基因-环境交互作用，为精准干预提供依据。