综述：PD-1/PD-L1与CTLA-4免疫检查点抑制剂治疗弥漫性胸膜间皮瘤的疗效和安全性系统评价与荟萃分析

《Frontiers in Immunology》：Efficacy and safety of PD-1/PD-L1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors in the treatment of diffuse pleural mesothelioma: a systematic review and meta-analysis

本综述通过荟萃分析14项研究1345例患者数据，证实PD-1/PD-L1联合CTLA-4抑制剂治疗弥漫性胸膜间皮瘤（DPM）可显著延长中位生存期（mOS 15.17个月）和疾病控制率（DCR 64%），尽管治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较高（75%），但整体安全性可控，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

背景

弥漫性胸膜间皮瘤（DPM）是一种与石棉暴露密切相关的罕见高侵袭性肿瘤，5年生存率不足10%。尽管铂类化疗是传统一线方案，但免疫治疗的出现改变了治疗格局。PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂通过解除T细胞抑制发挥抗肿瘤作用，但真实世界疗效与安全性仍需系统评估。

方法

研究团队遵循PRISMA指南，检索PubMed、Embase等数据库，纳入13项研究共1345例患者。主要终点包括中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS），次要终点涵盖客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及不良反应（TRAEs）。采用随机效应模型处理异质性数据。

结果

生存分析显示联合治疗组mOS达15.17个月（95%CI 11.25-19.09），显著优于历史化疗数据；mPFS为5.84个月（95%CI 4.20-7.48）。肿瘤反应方面，ORR为27%（95%CI 22%-32%），DCR达64%（95%CI 56%-71%）。安全性数据显示任何级别TRAEs发生率为75%，≥3级为28%，但多数可控。

亚组分析揭示关键发现：

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  欧洲患者mOS更优（16.3 vs 14.1个月）

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  前线治疗组ORR较后线提高9%

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  前瞻性研究TRAEs发生率高达88%

讨论

双免疫检查点抑制的协同机制可能解释其优势：CTLA-4阻断增强T细胞启动，PD-1抑制改善肿瘤微环境（TME）浸润。值得注意的是，非上皮样亚型获益更显著，这与化疗疗效有限相关。尽管影像评估存在挑战（如弥漫性病灶边界不清），生存获益仍具说服力。

局限性

研究存在样本量小、缺乏个体患者数据等局限。尤其值得注意的是，PD-L1表达等生物标志物数据缺失，阻碍精准人群筛选。

结论

PD-1/PD-L1联合CTLA-4抑制剂为DPM患者带来显著生存获益，尤其适合非上皮样亚型一线治疗。未来需探索预测性生物标志物，优化治疗策略。