综述：膳食硝酸盐代谢与质子泵抑制剂的相互作用：对一氧化氮通路及健康结局的影响

这篇综述深入探讨了质子泵抑制剂（PPIs）长期使用对膳食硝酸盐（NO3?）-亚硝酸盐（NO2?）-一氧化氮（NO）通路的干扰机制，揭示了其通过降低胃酸、改变微生物组导致NO生物利用度下降，进而增加心血管疾病和认知障碍风险的潜在关联，为临床权衡PPIs疗效与系统性风险提供了新视角。

　　

1 引言

质子泵抑制剂（PPIs）是全球最常用的抑酸药物，通过阻断胃壁细胞H⁺/K⁺-ATP酶显著降低胃酸分泌，广泛用于胃食管反流病等消化道疾病。然而，长期使用PPIs可能干扰膳食硝酸盐（NO₃^?）经口腔细菌和胃酸环境转化为亚硝酸盐（NO₂^?）并最终生成一氧化氮（NO）的外源性通路，而NO是维持血管舒张和神经功能的关键分子。

2 NO通路概述

NO生成依赖内源性（eNOS介导）和外源性（酶非依赖）两条通路。后者中，膳食NO₃^?经口腔共生菌（如链球菌、韦荣球菌）还原为NO₂^?，随后在胃酸作用下转化为NO。这一过程需维生素C、多酚等辅助，且受胃pH值显著影响。PPIs通过升高胃pH抑制NO₂^?转化，同时可能引发口腔-肠道菌群失调，进一步削弱NO生物活性。

3 NO通路的生理意义

胃健康：胃内NO通过形成S-亚硝基硫醇发挥抗菌作用，抑制幽门螺杆菌，并增强黏膜血流和黏液分泌。

心血管保护：NO通过激活sGC-cGMP通路促进血管舒张，改善内皮功能，降低血压。临床研究显示，膳食NO₃^?（如甜菜根汁）可显著降低收缩压。

认知功能：NO通过调节脑血流和神经元传递支持认知，但相关证据尚不一致。

4 PPIs的健康风险

内皮功能障碍：PPIs可能抑制二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH），导致不对称二甲基精氨酸（ADMA）积累，减少NO合成。

营养素缺乏：长期PPIs使用与维生素B₁₂、钙、镁缺乏相关，间接加剧血管功能障碍。

菌群失衡：PPIs促使口腔菌（如链球菌）向肠道迁移，减少NO₃^?还原菌丰度，影响NO生成。

5 PPIs与NO通路的交互

临床数据显示，PPIs使用者血浆瓜氨酸（NO代谢标志物）和血流介导的血管舒张功能显著降低。动物实验证实，奥美拉唑几乎完全阻断胃NO生成。此外，PPIs可能通过菌群移位促进氮氧化物代谢转向致癌性N-亚硝基化合物形成。

6 未来方向

需开展随机对照试验明确PPIs对NO通路的剂量和时间效应，并探索联合膳食干预（如高NO₃^?饮食）的补偿策略。微生物组靶向治疗或成为缓解PPIs副作用的新途径。

7 结论

PPIs通过多重机制干扰NO稳态，其长期使用需谨慎评估心血管和认知风险。临床应严格遵循用药指南，并关注患者营养及微生物组状态。