综述：外周神经刺激与认知表现之间的关联：来自健康个体和多种疾病病理学的见解

这篇综述系统探讨了外周神经刺激（PNS）对认知功能的影响机制及临床应用，重点分析了迷走神经刺激（VNS）和经皮神经电刺激（TENS）在阿尔茨海默病（AD）、癫痫、术后认知功能障碍（POCD）等疾病中的潜在疗效。通过整合47项研究，揭示了PNS通过调节神经递质（如5-HT、ACh、GABA）、激活神经可塑性及抑制神经炎症等通路改善认知功能的机制，为认知障碍的干预提供了新思路。

　　

1 引言

认知功能障碍涉及记忆、学习和注意力等多维度损害，其风险因素涵盖遗传、生活方式及疾病史。全球神经疾病负担调查显示，AD、癫痫等疾病是致残主因，而传统治疗手段效果有限。外周神经刺激（PNS）如迷走神经刺激（VNS）和经皮神经电刺激（TENS）展现出潜力，尤其VNS已获FDA批准用于难治性癫痫。非侵入性技术（如taVNS）的兴起进一步拓展了PNS的应用前景。

2 外周神经刺激的机制

PNS通过多途径改善认知功能：

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  神经递质调控：VNS提升去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）等水平，激活蓝斑核（LC）和孤束核（NTS），增强海马区功能。

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  神经可塑性：VNS促进海马神经发生和树突复杂性，加速卒中后皮层重塑。

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  抗炎通路：通过胆碱能抗炎通路（CAP）抑制IL-1β、TNF-α等促炎因子，减轻AD和癫痫中的神经炎症。

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  疾病特异性效应：如VNS降低AD患者脑脊液tau蛋白，但增加其磷酸化；在POCD模型中减少Aβ₄₀/Aβ₄₂积累。

3 外周神经刺激对认知表现的作用

3.1 健康个体

taVNS可增强注意力、执行功能和冲突适应能力，但多任务场景下效果有限。急性VNS在动物模型中提升短期记忆，而慢性刺激则通过表观遗传修饰（如HDAC11下调）促进记忆巩固。

3.2 阿尔茨海默病及相关认知障碍

VNS在轻度认知障碍（MCI）患者中改善MoCA-B评分，调节海马-皮层功能连接。TENS对早期AD患者有效，但MCI患者可能因胆碱能系统过度激活而反应不佳。

3.3 癫痫

侵入性VNS（iVNS）显著减少癫痫发作频率，但对认知功能影响不一：部分研究显示执行功能受损，而注意力可能增强。儿童患者中，早期植入VNS（<5岁）或更易改善认知。

3.4 术后认知功能障碍

taVNS术前干预降低老年患者dNCR发生率（10% vs. 27.1%），机制涉及抑制IL-6和胆碱酯酶活性，减少海马神经元凋亡。

3.5 脑血管意外与颅脑创伤

TNS通过激活CRH和DAT神经元改善TBI模型认知功能；taVNS增强脑脊液循环，缓解血管性认知障碍。

3.6 其他因素

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  抑郁症：VNS长期治疗提升TRD患者语言和执行功能。

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  ADHD：TNS调节右额叶活动，改善执行功能。

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  化疗脑：电针三叉神经刺激（EA/TNS）逆转乳腺癌患者数字记忆下降。

4 结论与展望

PNS在健康人群和部分神经疾病中展现认知改善潜力，但疗效受刺激参数和疾病阶段影响。未来需关注性别差异、肠-脑轴调控及便携设备开发，以推动临床转化。