炎症保留策略：平衡疼痛控制与椎间盘重吸收在腰椎间盘突出症中的治疗新范式

这篇综述创新性提出炎症保留策略（IPS），通过精准调控而非全面抑制炎症反应，解决腰椎间盘突出症（LDH）治疗中疼痛控制与椎间盘自发重吸收的矛盾。文章系统阐述了炎症介导的重吸收机制（如M1/M2巨噬细胞极化、VEGF驱动的血管新生及凋亡-自噬协同作用），揭示了传统非甾体抗炎药（NSAIDs）干扰修复的弊端，并展望了智能生物材料与动态炎症表型分析等转化方向，为LDH从对症治疗转向疾病修饰疗法提供理论框架。

　　

引言

腰椎间盘突出症（LDH）作为全球腰背痛的主要病因，其年发病率在重体力劳动者中高达43%。传统治疗聚焦于抑制炎症缓解疼痛，但新证据表明炎症正是驱动60-90%突出椎间盘自发重吸收的核心机制。这种矛盾催生了炎症保留策略（IPS）——通过时空精准调控而非全面压制炎症，实现疼痛管理与组织修复的双赢。

炎症介导重吸收的细胞分子网络

血管新生：重吸收的"物流工程"

缺氧环境刺激髓核细胞（NPCs）分泌VEGF，激活VEGFR2信号通路招募血管内皮细胞，形成新生血管网络。M2巨噬细胞分泌的IL-10与VEGF构成正反馈环，而抗血管生成亚型VEGF₁₆₅b则通过抑制S100A8/S100A9轴负向调控该过程。新生血管不仅是巨噬细胞浸润的通道，更运输基质金属蛋白酶（MMPs）至病变部位降解胶原网络。

巨噬细胞极化：炎症与修复的动态平衡

M1表型通过TNF-α/NF-κB轴分泌MMP-3/9降解ECM，而M2表型通过IL-10/TGF-β促进修复。茶黄素-3,3'-没食子酸等自噬增强剂可驱动M2极化，表观遗传调控因子5-Aza则能上调M2标志物Arg-1。这种时空极化转换构成组织修复的核心调控枢纽。

凋亡-自噬协同：细胞更新的精密程序

TNF-α/caspase-3轴介导NPCs凋亡释放损伤相关分子模式（DAMPs），而M2分泌的IL-10通过抑制caspase-3活性形成负反馈。自噬系统通过LC3-II清除受损细胞器，Nrf2缺陷会通过ROS-NF-κB轴加剧M1极化。MMP-3/9与TIMP-1的平衡决定胶原降解阈值，纳米抗氧化剂可修复该平衡。

炎症保留策略的转化路径

传统疗法的悖论

NSAIDs通过抑制COX阻断前列腺素合成，虽缓解疼痛但可能干扰VEGF信号。临床数据显示早期使用NSAIDs组重吸收率显著低于IPS组，其中急性期完全避免抗炎药物的患者重吸收率达100%。

精准干预新靶点

靶向caspase-1/GSDMD复合物可选择性抑制过度焦亡；NR1D1激动剂SR9009通过调控NR1D1/NLRP3/IL-1β轴减轻炎症损伤。血小板富集血浆（PRP）和骨髓浓缩物（BMAC）能促进M1向M2转化，而载有TGF-β1的水凝胶可保护ECM。

智能生物材料突破

双网络水凝胶整合羧甲基壳聚糖（CMCS）与单宁酸（TA），兼具力学强度与抗炎特性。最新研究的DNA纳米调节器通过TLR9-MHC-I通路激活适应性免疫，而自供电微针装置可实现细胞外囊泡的时空控释。

未来方向

动态炎症表型分析需整合PET-CT与液体活检技术；智能支架材料应具备微环境响应性；临床转化需建立基于表型分层-个体化决策-动态评估的精准管理体系。短期目标（1-3年）聚焦多中心影像组学验证，中长期（5-10年）推进FDA监管下的生物材料临床试验。

结论

IPS颠覆了LDH传统治疗范式，在炎症驱动的"重吸收窗口期"（突出后3-14天）采用精准调控策略，既能控制症状又可保留VEGF/MMP介导的修复潜能。从NSAIDs的全面抑制转向时空选择性干预，标志着LDH治疗从姑息镇痛迈向疾病修饰的新纪元。