食管癌免疫治疗研究二十年演进：基于文献计量学的全球发展趋势与前沿热点分析

这篇综述运用CiteSpace、VOSviewer等文献计量工具，系统分析了2004-2024年食管癌免疫治疗（ICIs）领域的780篇文献。研究揭示中国在发文量上占据主导（47.4%），但日本学者Kato Ken和Kojima Takashi最具影响力。热点从传统放化疗转向PD-1/PD-L1抑制剂、肿瘤免疫微环境（TIME）及微卫星不稳定性（MSI）等方向，未来将聚焦联合治疗（如KEYNOTE-590试验）和新型生物标志物（如EGIC分型）探索。

　　

1 Introduction

食管癌（EC）作为全球高致死率恶性肿瘤，其治疗在免疫治疗时代迎来转机。近年来，针对PD-1（Programmed Cell Death Protein 1）、PD-L1和CTLA-4（Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4）的免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善了患者生存，如KEYNOTE-181试验证实帕博利珠单抗对PD-L1阳性晚期食管癌的疗效优于化疗。然而，病理亚型差异、耐药机制和生物标志物异质性仍是临床挑战。本文首次通过多维文献计量学工具，揭示该领域知识结构与发展轨迹。

2 Methods

研究基于Web of Science核心合集2004-2024年的780篇英文文献，运用VOSviewer构建合作网络，CiteSpace分析热点演进。数据检索策略涵盖"Esophageal Neoplasm"与"Immunotherapy"组合词，纳入标准限定为原创论文和综述。

3 Result

3.1 国家/机构分析

中国以370篇发文量（47.4%）领先，但篇均引用仅14.48次；日本篇均引用达37.03次，展现质量优势。郑州大学发文量居首（30篇），而山东大学以44.44次篇均引用成为效率标杆。

3.2 期刊与作者

《Frontiers in Oncology》发文最多（42篇），但《Journal of Clinical Oncology》被引频次最高（2,715次）。日本学者Kato Ken和Kojima Takashi以11篇并列发文量榜首，其研究奠定了PD-1抑制剂在食管鳞癌（ESCC）治疗中的地位。

3.3 关键词演进

研究热点从早期"树突状细胞"（2007-2017年爆发）转向"免疫微环境"（2018年后）。PD-L1表达、MSI和联合治疗（如"化疗+免疫"）成为近五年焦点。

3.4 高被引文献

Kato K的ATTRACTION-3试验（2019）和Doki Y的CheckMate 648试验（2021）分别验证了纳武利尤单抗在二线治疗和联合化疗中的价值，形成临床实践转折点。

4 Discussion

4.1 国家视角

中国需从"数量驱动"转向"质量优先"，而日本凭借临床试验设计优势保持影响力。西班牙以41.77次篇均引用展现"小而精"研究模式。

4.2 治疗策略革新

PD-1/PD-L1轴仍是核心靶点，但PD-L2在食管腺癌（EAC）中的潜力值得关注。徐瑞华团队建立的EGIC分型将患者分为免疫原性高低组，推动精准治疗。

4.3 未来方向

联合治疗（如放疗+免疫）、新型生物标志物（如CD8⁺ TRM细胞）和克服耐药（如TIGIT抑制剂）是三大趋势。MUC1 mRNA疫苗临床前数据显示82%的T细胞激活率，预示疫苗疗法潜力。

5 Conclusion

食管癌免疫治疗已进入精准化时代，但需解决发展中国家研究资源失衡问题。建立全球耐药数据库和irAEs（免疫相关不良事件）登记系统将成为下一阶段重点。文献计量分析证实，跨学科合作与真实世界数据整合是突破临床瓶颈的关键。