综述：术后粘连形成中腹膜巨噬细胞的作用及靶向治疗

这篇综述系统阐述了腹膜巨噬细胞（LPMs/SPMs）在术后粘连（PA）形成中的核心作用，揭示了其通过调控凝血（FV/FX）、炎症（TNF-α/IL-6）、纤维化（TGF-β/MMTs）和纤溶（tPA/uPA）等多重机制参与PA病理进程，为开发靶向巨噬细胞（如GATA6+亚群）的抗粘连策略提供了理论依据。

　　

腹膜巨噬细胞的异质性之谜

腹膜腔作为人体最大的浆膜腔，驻扎着两类起源迥异的巨噬细胞：胚胎来源的GATA6⁺大腹膜巨噬细胞（LPMs）和造血干细胞衍生的F4/80^lo小腹膜巨噬细胞（SPMs）。LPMs高表达Tim4、CD73等标志物，依赖网膜基质细胞分泌的视黄酸维持稳态；而SPMs则通过CCR2信号招募单核细胞补充。单细胞测序揭示人类腹腔还存在MRC1⁺LYVE1⁺等8个亚群，这种跨物种差异提示临床转化需谨慎。

损伤识别的三重奏

当手术创伤打破腹膜稳态，濒死细胞释放的ATP通过P2X7受体激活LPMs，触发经典的"巨噬细胞消失反应"（MDR）。此时巨噬细胞呈现三种命运：50%形成多层聚集体覆盖创面（类似血小板血栓），30%迁移至网膜乳斑递呈抗原，20%发生gasdermin D介导的焦亡。有趣的是，聚集体形成依赖清道夫受体MSR1/MARCO与多聚阴离子配体（如纤维蛋白）的结合，而肝素可通过阻断该通路抑制粘连。

修复与纤维化的天平

在微损伤中，LPMs通过物理遮蔽暴露的纤维蛋白阻止中性粒细胞浸润，促进完美再生；但大面积创伤时，巨噬细胞屏障不足会导致纤维蛋白过度沉积。此时Lyve1^hiMHC-II^lo巨噬细胞通过分泌PDGF-aa激活成纤维细胞，而单核来源的CX3CR1⁺巨噬细胞则通过CX3CL1-CX3CR1轴诱导间皮-间质转化（MMT），最终形成α-SMA⁺肌成纤维细胞构成的永久性粘连带。

靶向治疗的破局之路

当前抗粘连策略主要聚焦巨噬细胞表型调控：

1. 1.

   药物层面：YC-1通过抑制HIF-1α阻断M1极化，Huoxuetongfu方激活MerTK/PI3K/AKT通路促进M2c型转化

2. 2.

   水凝胶材料：磺化透明质酸（sHA）屏障通过负电荷捕获游离GATA6⁺巨噬细胞，而表没食子儿茶素（EGCG）负载材料可降低ROS并提升TGF-β3/β1比值

3. 3.

   联合疗法：AMD3100与FK506协同促进CD133⁺干细胞归巢，加速再间皮化

未解之谜与展望

尽管研究已揭示LPMs在PA中的核心地位，但诸多关键问题仍需探索：GATA6^-/-小鼠仅部分缓解粘连提示其他转录因子补偿，而人类TLF⁺巨噬细胞的功能尚未明确。未来时空组学与类器官技术的结合，或可精准解析巨噬细胞亚群在损伤微环境中的动态互作，为开发时序特异性抗粘连方案提供新思路。