基于UPLC-MS/MS技术的普罗帕酮(PPN)潜在毒性杂质计算机模拟评估与定量分析方法开发

研究人员针对抗心律失常药物普罗帕酮(PFN)原料药中潜在毒性杂质(PGIs)的检测难题，开发了新型UPLC-MS/MS检测方法。该研究通过计算机模拟评估了5种常见毒性杂质（包括1-2-3-氨基杂质、1-2-2-羟基杂质等），建立的方法灵敏度高（LOD 0.08-0.2 ppm）、线性优异（R2>0.9944），完全符合ICH指导原则要求，为PFN原料药质量控制提供了可靠方案。

　　

这项创新性研究采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术，对1C类抗心律失常药物普罗帕酮(Propafenone, PFN)原料药中的潜在遗传毒性杂质(Potential Genotoxic Impurities, PGIs)进行了系统性分析。科研团队首先通过计算机模拟(in silico)评估了PFN通用合成路线中可能产生的5种毒性杂质，包括1-2-3-氨基杂质、1-2-2-羟基杂质、1-2-环氧乙烷杂质以及欧洲药典规定的两种杂质(EP-Impurity-C和EP-Impurity-E)。

研究建立的检测方法展现出卓越的灵敏度，检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别达到0.08-0.2 ppm，在20 mg/mL样品浓度下可准确定量1.6 ppm水平的杂质。方法验证显示优异的线性关系(相关系数>0.9944)、88.1%-102.8%的满意回收率，完全符合国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则要求。该方法具有良好的选择性、精密度和耐用性，可直接应用于实际药品样品的质量监控，为PFN原料药的安全评估提供了可靠的技术支持。