CRIF通过调控异染色质稳定性抑制Ras致癌信号：连接表观遗传与肿瘤抑制的新机制

来自研究人员的最新研究发现，CRIF（CR6-interacting factor 1）通过调控异染色质关键标记HP1和H3K9me3的定位，抑制RasV12诱导的细胞增殖与组织过度生长。该研究揭示了表观遗传调控在Ras驱动型癌症中的新型抑癌机制，为靶向治疗提供潜在新策略。

　　

在人类癌症中高发的Ras致癌突变（如Ras^V12）虽已被广泛研究，但其促癌机制仍存在空白。果蝇模型显示，Ras^V12会引发组织过度生长和转移，而科学家们最新鉴定出CRIF（哺乳动物CRIF1的同源蛋白）能显著调控这些表型——降低CRIF表达会加剧Ras^V12的致死性和细胞增殖，而过表达CRIF则能逆转这些效应。

更引人注目的是，CRIF被证明是异染色质形成的关键调控者：缺失CRIF会导致位置效应花斑（PEV）减弱，并显著降低异染色质标志物HP1蛋白和组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）的水平。通过物理相互作用，CRIF像"分子向导"般将HP1精准招募到异染色质区域，却不影响HP1的转录或总量。

这项突破性发现首次将CRIF定义为双重功能蛋白：既是细胞增殖的"刹车片"，又是异染色质稳定性的"守护者"。其通过HP1-H3K9me3通路建立的表观遗传屏障，为对抗Ras驱动型癌症提供了全新视角，也为开发靶向染色质调控的抗癌疗法点亮了明灯。