肠道菌群与双相情感障碍的因果效应：孟德尔随机化研究揭示微生物组治疗新靶点

为解决肠道菌群失调与双相情感障碍(BD)因果关系的科学争议，研究人员采用两样本孟德尔随机化(TSMR)分析，整合MibioGen联盟(N=18,340)和荷兰微生物组计划(N=8,208)的GWAS数据，发现12个菌群分类单元(如拟杆菌门Bacteroidetes)与BD风险降低显著相关(OR:0.85~0.96)，11个菌群(如β-变形菌纲Betaproteobacteria)则增加风险(OR:1.06~1.25)，为BD的微生物组干预提供新依据。

　　

背景

既往研究提示肠道微生物组紊乱可能参与双相情感障碍(Bipolar Disorder, BD)的发病机制，但直接因果证据尚不明确。

方法

通过两样本孟德尔随机化(Two-Sample Mendelian Randomization, TSMR)技术，研究者系统分析了肠道菌群对BD的因果效应。数据源自两大微生物组全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)——MibioGen联盟(样本量18,340)和荷兰微生物组计划(样本量8,208)，以及BD的GWAS汇总数据(样本量413,466)。

结果

分析显示：12个微生物分类单元展现出保护效应，包括拟杆菌门(Bacteroidetes)及其下属的拟杆菌纲(Bacteroidia)、拟杆菌目(Bacteroidales)，以及约氏副拟杆菌(Parabacteroides johnsonii)等(比值比OR:0.85~0.96，p≤0.043)。而β-变形菌纲(Betaproteobacteria)、伯克霍尔德菌目(Burkholderiales)等11类菌群则显著提升BD风险(OR:1.06~1.25，p≤0.049)。

结论

该研究首次通过遗传学方法证实肠道菌群与BD存在因果关联，特定菌群的调控可能成为BD防治的新策略，为开发微生物靶向疗法奠定理论基础。

利益冲突

作者声明无利益冲突。