双相情感障碍高风险后代中补体C3-海马通路与情绪症状的关联机制研究

这篇研究揭示了补体C3水平通过调控海马-小脑功能连接（FC）影响双相情感障碍（BD）高风险后代抑郁症状的神经炎症通路。通过对比无症状（AO）、有亚阈值症状（SO）的BD后代及健康对照（HC），发现SO组存在显著较低的C3水平（F2,108=23.651, p<0.001）和海马-小脑FC减弱（F2,108=8.541, p<0.001），且该FC部分介导C3与抑郁症状的负相关性（95% CI=?4.1168至?0.1569），为早期干预提供了新靶点。

　　

1 引言

双相情感障碍（BD）是一种以情绪极端波动为特征的重性精神疾病，全球患病率约2.4%。其子女发病风险较普通人群高5-10倍，其中出现亚阈值情绪症状的个体（SO）被视为超高危群体。近年研究发现，外周炎症系统和海马功能异常是BD的关键生物学特征。补体系统作为炎症调节的核心，其关键成分C3在突触修剪和脑发育中起重要作用，但C3如何通过海马功能影响BD后代的情绪症状尚不明确。

2 材料与方法

研究纳入31名SO、39名AO和41名HC，测量血清C3水平并进行静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）。采用种子点分析评估海马功能连接，并通过频谱动态因果模型（spDCM）验证连接方向性。统计分析控制年龄和性别后，使用ANOVA和中介模型探究C3-海马FC-症状的关联。

3 结果

3.1 临床与生物学特征

SO组抑郁（HAMD）和躁狂（YMRS）评分显著高于AO和HC（均p_corrected<0.001），且C3水平最低（SO:12.13±0.66 vs HC:13.26±0.47, p<0.001）。

3.2 海马功能连接异常

SO组左侧海马与左小脑（MNI坐标?42,?78,?27）的FC显著低于AO和HC（p_FWE<0.05），且DCM分析显示三组均存在双向连接：海马→小脑为兴奋性，小脑→海马为抑制性。

3.3 通路分析

仅在SO组中，海马-小脑FC部分介导C3对抑郁症状的负向影响（95% CI=?4.1168至?0.1569），效应量达23.6%。

4 讨论

本研究首次揭示BD高风险后代的C3-海马-抑郁症状通路具有群体特异性：

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  C3的神经保护作用：低C3水平可能通过减少突触修剪导致海马-小脑连接减弱，这与动物实验中C3缺失引发焦虑行为的结果一致。

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  小脑的调控角色：小脑对海马的抑制性反馈可能参与情绪稳态维持，其功能紊乱在SO组尤为突出。

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  应激交互假说：慢性应激可能通过HPA轴加剧C3与海马功能的失衡，解释SO组的独特中介效应。

5 局限与展望

横断面设计无法确定因果关系，未来需结合纵向数据和炎症因子（如IL-6）深化机制研究。

6 结论

C3-海马-小脑通路是BD超高危个体的特异性生物标志物，为早期识别和靶向干预提供了新思路。