综述：迷幻药作为物质使用障碍的药物疗法：临床试验范围综述及潜在神经生物学机制探讨

这篇综述系统探讨了迷幻药（如裸盖菇素、LSD、MDMA等）在治疗物质使用障碍（SUD）中的临床研究进展及神经生物学机制。文章通过两项范围综述（PRISMA-SCR指南）分析了34项注册临床试验（涉及酒精、尼古丁、阿片等SUD亚型）和4项动物微透析研究，提出裸盖菇素可能通过5-HT2A受体激活和伏隔核（NAc）多巴胺稳态恢复发挥治疗作用，为SUD的干预提供了新视角。

　　

迷幻药治疗物质使用障碍的科学探索

摘要

近年来，迷幻药因其在重度抑郁症（MDD）治疗中的显著效果引发关注。本文通过系统分析临床试验和神经生物学证据，揭示其在物质使用障碍（SUD）治疗中的潜力。研究发现，裸盖菇素等物质可通过调节5-HT_2A受体和伏隔核多巴胺水平，重塑奖赏系统功能，为SUD治疗提供新思路。

引言

SUD是一种以强迫性药物寻求为特征的慢性疾病，全球年经济负担高达353亿美元。尽管现有药物对阿片、酒精和尼古丁依赖有效，但大麻、可卡因等仍缺乏治疗方案。迷幻药辅助心理治疗（如裸盖菇素联合疗法）通过诱导意识状态改变和持久认知调节，展现出独特的治疗前景。

迷幻药干预机制

经典与非经典迷幻药

经典迷幻药（裸盖菇素、LSD等）通过5-HT_2A受体介导效应，而非经典类型（如氯胺酮）则作用于NMDA受体。5-HT_2A受体在皮质和纹状体高表达，通过Gq/11偶联激活PLC-β-PKC-CaMKII通路，促进突触可塑性。

多巴胺调节

动物实验显示，裸盖菇素可诱导伏隔核多巴胺持续温和升高（约50%），远低于可卡因等兴奋剂的剧烈波动（1200%峰值）。这种“类紧张性释放”模式可能通过D₂受体自抑制调节奖赏回路，减少药物渴求。

临床研究现状

试验特征

34项注册试验中，酒精使用障碍（AUD）研究占比最高（18项），其次为阿片类（8项）。裸盖菇素剂量多为25-30mg，MDMA为80-160mg。值得注意的是，67%的吸烟者在裸盖菇素治疗后6个月仍保持戒断。

挑战与创新

当前研究面临功能性解盲（因迷幻体验显著）和安慰剂设计难题。有案例显示，5-HT_2A拮抗剂（如曲唑酮）可阻断致幻作用但不影响抗抑郁效果，提示非致幻衍生物的开发价值。

神经生物学基础

SUD发展涉及多巴胺能系统从腹侧纹状体（NAc）向背侧纹状体的转移。慢性用药导致谷氨酸能过度活跃和多巴胺基线降低。迷幻药可能通过以下途径逆转病理过程：

1. 1.

   默认模式网络（DMN）调节：恢复前额叶-扣带回连接，改善情绪加工

2. 2.

   神经营养因子（BDNF）激活：通过Trkβ-mTOR通路促进突触重建

3. 3.

   多巴胺-谷氨酸平衡：抑制药物线索诱发的过度兴奋

动物模型证据

微透析数据显示，裸盖菇素（10mg/kg）使NAc多巴胺升高50%并持续3小时，而MDMA（5mg/kg）虽引发250%峰值但快速消退。这种差异可能解释二者滥用潜力的不同——裸盖菇素的温和持续作用更利于维持稳态。

未来方向

需明确迷幻药对不同SUD亚型的特异性机制，优化给药方案（如与丁丙诺啡联用治疗阿片依赖）。同时，开发阻断致幻作用但保留疗效的5-HT_2A靶向药物将成为研究热点。

结论

迷幻药通过多靶点作用重塑神经可塑性和递质平衡，其独特的“低强度长程调控”模式为SUD治疗开辟了新路径。随着临床数据的积累和机制研究的深入，这类药物有望成为对抗成瘾的重要武器。