综述：下一代益生菌在结直肠癌通路中的作用机制及治疗潜力

【编辑推荐】本综述系统阐述下一代益生菌（NGP）通过调控肠道菌群（microbiota）干预结直肠癌（CRC）的分子机制，揭示特定菌株（如Bacteroides fragilis、Akkermansia muciniphila等）通过抗炎、免疫调节及代谢物生成等途径抑制肿瘤的潜力，为开发新型无药物抗癌策略提供理论依据。

　　

下一代益生菌与结直肠癌的关联机制

结直肠癌（CRC）作为全球死亡率第二的恶性肿瘤，其治疗面临传统疗法效果不稳定等问题。研究发现肠道菌群失调（dysbiosis）——即特定细菌及其代谢物的增减——与CRC发生密切相关。下一代益生菌（NGP）通过重塑肠道微生态，展现出显著的抗癌潜力。

关键菌株及其功能特性

特定NGP菌株在CRC干预中表现突出：

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  Bacteroides fragilis：产生多糖A（PSA），激活调节性T细胞（T_reg），抑制促炎因子IL-17

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  Akkermansia muciniphila：增强肠道屏障功能，降低脂多糖（LPS）诱发的慢性炎症

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  Propionibacterium freudenreichii：生成短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐，诱导肿瘤细胞凋亡

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  Clostridium spp.：通过产孢特性靶向肿瘤缺氧微环境

分子通路与治疗潜力

NGP通过多途径协同作用：

1. 1.

   免疫调节：激活Toll样受体（TLR）通路，促进IL-10等抗炎因子分泌

2. 2.

   代谢干预：SCFAs通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制调控表观遗传

3. 3.

   屏障修复：上调紧密连接蛋白（如occludin）表达，减少病原体易位

4. 4.

   直接抗肿瘤：分泌细菌素（bacteriocins）选择性杀伤肿瘤细胞

临床转化挑战与展望

尽管动物模型显示NGP可降低肿瘤负荷（如A. muciniphila使APC^min/+小鼠息肉减少42%），但菌株特异性、给药方案及安全性仍需深入研究。未来需结合宏基因组学（metagenomics）和代谢组学（metabolomics）精准筛选功能菌株，推动个性化CRC微生态治疗。