西罗莫司联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂作为钙调磷酸酶抑制剂不耐受患者移植物抗宿主病预防的替代方案：一项回顾性研究

针对钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)不耐受的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者，研究人员探索了西罗莫司联合低剂量CNIs作为移植物抗宿主病(GvHD)预防的替代方案。回顾性分析16例患者显示，该方案仅1例发生2级急性GvHD，无慢性GvHD，且未影响T/B/NK细胞早期重建，为CNIs不耐受患者提供了安全有效的替代选择。

　　

移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease, GvHD)始终是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后长期生存的主要障碍。虽然钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors, CNIs)是GvHD预防的基石，但部分患者会出现不耐受情况。这项研究首次评估了西罗莫司(sirolimus)联合低剂量CNIs作为替代方案的可行性。

通过对16例CNIs不耐受的allo-HSCT受者进行回顾性分析，研究人员发现该替代方案启动中位时间为27.5天(-2至114天)，治疗中位持续53天(14-319天)。令人振奋的是，仅1例(6.3%)出现2级急性GvHD，15例可评估患者中未观察到慢性GvHD。在271天(58-505天)的中位随访期内，仅发生1例非复发死亡和3例(18.7%)复发，且无复发相关死亡。

更值得关注的是，这一替代方案不仅耐受性良好、感染可控，更重要的是没有损害早期T细胞、B细胞或自然杀伤(NK)细胞的免疫重建。这些发现为CNIs不耐受患者提供了新的治疗思路，虽然仍需更大规模前瞻性研究验证，但无疑为临床决策提供了重要参考依据。

研究者特别指出，该方案中各组分间可能存在协同作用：西罗莫司通过阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制T细胞活化，而低剂量CNIs则可维持基础免疫抑制。这种组合既避免了CNIs的毒性，又保留了足够的免疫抑制效果，展现出独特的临床价值。