侧链偶氮苯修饰的Tau衍生肽实现光控微管聚合

研究人员开发了侧链修饰偶氮苯的Tau衍生肽，通过结合微管内部实现可逆光控聚合。两种不同位点修饰的肽衍生物通过固相合成获得，共聚焦显微镜证实其靶向紫杉醇结合口袋。其中cis-TMR-Azo-TP2异构体显著促进微管延长，并实现光切换调控，为时空精确控制细胞骨架动力学提供新工具。

　　

微管动力学的精准调控对细胞活动至关重要，也是光响应分子研究的重点靶标。这项研究创新性地在Tau蛋白衍生肽侧链引入偶氮苯(azobenzene)光敏基团，成功构建了可通过光照可逆调控微管聚合的生物分子开关。

研究团队采用经典的Fmoc固相合成法，制备了两种偶氮苯修饰位点不同的肽衍生物。共聚焦显微镜观测结合竞争实验证实，这些修饰肽能特异性靶向微管内部的紫杉醇(Taxol)结合口袋。有趣的是，虽然顺式(cis)和反式(trans)构型都能结合微管，但只有cis-TMR-Azo-TP2能显著增强微管聚合，形成比trans构型更长的微管结构。

通过巧妙利用偶氮苯的光异构化特性，研究人员实现了微管长度的动态光学调控——紫外光照射触发trans-to-cis转换促进聚合，而可见光照射诱导逆向转变。这项突破为时空精确操控细胞骨架提供了新型分子工具，在光控药物递送、智能生物材料等领域展现出广阔前景。