纳曲酮-安非他酮联合治疗对2型糖尿病合并超重/肥胖患者肝脂肪变性和纤维化的影响：一项随机对照试验的启示

这篇研究通过56周随机对照试验，评估了纳曲酮-安非他酮(NB)联合生活方式干预对2型糖尿病(T2DM)合并超重/肥胖患者肝脏健康的影响。结果显示，NB组体重减轻更显著(-6.3±7.2kg vs -2.5±5.2kg，p<0.001)，并显著改善肝脂肪变性指数(HSI)和代谢相关纤维化指数(MAF-5)，证实体重减轻是改善肝脏健康的关键驱动因素。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球重大健康挑战，在2型糖尿病(T2DM)患者中患病率超过65%，肥胖患者中高达90%。这项研究探讨了纳曲酮缓释剂(32mg/天)联合安非他酮缓释剂(360mg/天)(NB)对T2DM合并超重/肥胖患者肝脏健康的影响。

研究设计与方法

这项56周随机双盲安慰剂对照试验纳入了505例T2DM合并超重/肥胖患者(平均年龄53.8±9.3岁，BMI 36.4±4.7kg/m²)，按2:1随机分配至NB组或安慰剂组，两组均接受结构化生活方式指导。主要终点是通过肝脂肪变性指数(HSI)、代谢功能障碍相关纤维化-5(MAF-5)和纤维化-4(FIB-4)指数评估肝脏健康变化。

研究结果

治疗56周后，NB组体重减轻显著优于安慰剂组(-6.3±7.2kg vs -2.5±5.2kg，p<0.001)。与安慰剂相比，NB显著降低HSI(-2.9 vs -1.2，p<0.001)和MAF-5(-0.80 vs -0.31，p=0.003)，而FIB-4评分在两组均无显著变化。亚组分析显示，体重减轻≥5%或≥10%的患者HSI和MAF-5改善最显著。

相关性分析表明，体重变化与HSI降低(r=0.796，p<0.001)和MAF-5(r=0.488，p<0.001)呈显著相关，但与FIB-4无显著相关(r=0.034，p=0.590)。多元回归分析确认体重变化是肝脏标志物改善的最强预测因子。

讨论

本研究首次系统评估了NB对T2DM患者肝脏健康的影响。结果与GLP-1受体激动剂等减肥药物的研究一致，证实体重减轻是改善MASLD的关键因素。值得注意的是，代谢特异性指标MAF-5比FIB-4更能反映体重相关的肝脏变化，支持其在T2DM患者中的应用价值。

结论

体重减轻是改善T2DM合并超重/肥胖患者肝脂肪变性和纤维化的主要驱动因素。与单纯生活方式干预相比，NB治疗可实现更显著的体重减轻，并带来更明显的肝脏健康改善，为这类患者的综合管理提供了新的治疗选择。