黄连素通过调控肠道菌群及短链脂肪酸(SCFA)改善慢性束缚应激诱导的小鼠抑郁样行为

来自中国的研究人员为揭示黄连素抗抑郁机制，通过建立慢性束缚应激(CRS)小鼠模型，发现黄连素能显著改善抑郁行为（p<0.01），调节肠道菌群多样性，恢复短链脂肪酸(SCFA)水平（乙酸盐1.8倍、丁酸盐2.2倍，p<0.05），并调控IL-1β、TNF-α等炎症因子及BDNF、5-羟色胺水平，证实其通过微生物-肠-脑轴发挥多效性抗抑郁作用。

　　

最新研究发现，天然化合物黄连素(berberine)展现出令人惊喜的抗抑郁潜力。通过精巧设计的慢性束缚应激(CRS)小鼠模型，科学家们观察到黄连素治疗组小鼠在旷场实验中运动总距离增加28%，高架十字迷宫开放臂停留时间延长35%，而强迫游泳和悬尾测试的不动时间缩短42%（p<0.01）。

在分子层面，这种金黄色的小分子化合物像精准的"代谢调节器"：不仅使促炎因子IL-1β、TNF-α水平降低约40%，还让"快乐分子"5-羟色胺和"脑黄金"脑源性神经营养因子(BDNF)浓度回升至正常范围。更有趣的是，16S rRNA测序揭示黄连素能重塑肠道微生态，使产短链脂肪酸(SCFA)的罗斯氏菌属丰度提升2.3倍，推动乙酸盐和丁酸盐产量分别增加1.8倍和2.2倍（p<0.05）。

组织病理学证据显示，黄连素如同微型"修复师"，有效减轻CRS导致的结肠黏膜损伤和海马神经元萎缩。这些发现为"菌-肠-脑"对话机制提供了新注解，提示通过靶向调控肠道菌群代谢物SCFA或是治疗情绪障碍的新突破口。