组织蛋白酶B（CTSB）与抑素A（STFA）在癌症与胚胎细胞中的表达互作机制及肿瘤生物学意义

来自国际研究团队的最新成果：为解决癌症中组织蛋白酶B（CTSB）异常表达与抑素A（STFA）调控失衡的机制难题，研究人员通过肾癌细胞（769p）、胚胎肾细胞（Hek293T）及非肾癌细胞（Du145）模型，首次揭示CTSB通过酶活性反馈调控STFA表达的分子互作网络，为靶向CTSB/STFA通路治疗肿瘤转移提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了溶酶体蛋白酶组织蛋白酶B（Cathepsin B, CTSB）与其天然抑制剂抑素A（Stefin A, STFA）在肿瘤发生中的精妙博弈。不同于健康细胞中CTS_B仅参与自噬和凋亡，癌细胞中“叛逃”的CTS_B会促进转移侵袭。科研人员构建了CTS_B功能增益/缺失模型，在肾癌细胞769_p、胚胎肾细胞Hek293^T等三类细胞中同步检测mRNA和蛋白表达谱。

令人振奋的是，当人为过表达CTS_B时，STFA蛋白水平发生剧烈波动，暗示着一种依赖CTS_B酶活性的反馈调节机制。更关键的是，这种调控关系能突破转录层面的失衡，在翻译水平被“纠错系统”精确维持。研究还发现，癌细胞中CTS_B/STFA基因调控网络存在显著缺陷，这种紊乱可能成为肿瘤恶性进展的“帮凶”。

该成果不仅首次绘制出CTS_B-STFA互作图谱，更为重要的是，通过对比胚胎细胞与癌细胞的调控差异，为开发靶向蛋白酶-抑制剂平衡的抗癌策略提供了理论基石。