RNA修饰：从分子机制到临床应用的桥梁——前沿研究与转化医学新视角

本期专题聚焦RNA修饰领域的最新进展，汇集8篇原创研究论文，深入探讨m6A、m5C和Ψ等修饰在基因表达调控、肿瘤发生及妊娠疾病中的关键作用。研究人员通过开发m6A-REFII成像工具、组织特异性m5C图谱构建等技术，揭示了RNA修饰在基因组稳定性维持、前列腺癌耐药性和子痫前期发病机制中的新功能，为疾病诊断和靶向治疗提供了全新思路。

　　

RNA修饰研究的突破与挑战

生命科学领域近年来最激动人心的发现之一，是RNA分子上化学修饰的动态调控网络。如同DNA表观遗传学曾带来的革命，RNA修饰（包括m⁶A、m⁵C和Ψ等）正在改写我们对基因表达调控的认知。这些微小的化学标记如同RNA分子的"密码"，调控着mRNA的稳定性、剪接、翻译等关键过程。然而，这些修饰如何在时空维度精确调控细胞功能？其异常又如何导致肿瘤、妊娠疾病等重大疾病？这些问题成为领域内亟待解决的科学难题。

《Science China Life Sciences》本期专题通过多角度研究给出了重要答案。Yujie Mi团队开发的m⁶A-REFII荧光成像技术，首次实现抗体非依赖的m⁶A原位可视化，为解析修饰的空间分布规律打开新窗口。An Ke等通过跨组织m⁵C甲基组图谱，揭示食管癌旁组织特异的修饰模式。Li Fei发现m⁶A通过R-loop（转录过程中形成的DNA-RNA杂交体）调控基因组稳定性，而Liu Sun团队则证明m⁶A-FGF2轴缺陷是子痫前期的关键病因。这些突破性工作将基础发现与临床需求紧密衔接。

关键技术方法

研究主要采用：1）m⁶A-REFII荧光成像技术实现单细胞分辨率修饰定位；2）Bis-seq技术构建九种人组织m⁵C单碱基图谱；3）CRISPR-Cas9基因编辑构建m⁶A缺陷模型；4）前列腺癌患者队列分析揭示WTAP/YTHDF2/NR3C1耐药通路；5）小鼠子痫前期模型验证FGF2治疗策略。

重要研究发现

1. 1.

   技术突破推动机制解析

   Mi等开发的m⁶A-REFII突破传统抗体局限，首次实现与蛋白共定位分析，为揭示m⁶A在核质分布规律提供工具。An等通过Bis-seq发现食管癌m⁵C特征性模式，提示NSUN2可能成为肿瘤诊断新靶点。

2. 2.

   基础机制的新认知

   Li等证明m⁶A通过调控R-loop长度维持基因组稳定，该发现发表于《Science China Life Sciences》。Sun团队发现雄激素通过诱导脂代谢基因3'UTR缩短促进前列腺癌进展，揭示APA（可变多聚腺苷酸化）的新调控层面。

3. 3.

   临床转化的突破

   Wang等在前列腺癌队列中发现WTAP介导的m⁶A修饰决定耐药性，靶向该通路可增强化疗敏感性。Liu等通过动物实验证明FGF2肽能挽救m⁶A缺陷导致的胎盘血管异常，为子痫前期提供首个RNA修饰靶向治疗方案。

结论与展望

本专题研究系统阐明了RNA修饰在发育、肿瘤和妊娠疾病中的"位置特异性"调控规律。特别值得注意的是，m⁶A对R-loop的精确调控机制和FGF2的临床转化研究，为表观转录组学（epitranscriptomics）领域树立了从分子到疾病的完整研究范式。未来，随着单细胞修饰组学、靶向修饰编辑等技术的发展，RNA修饰诊断试剂和修饰酶抑制剂有望成为精准医疗的新武器。正如三位通讯作者

强调的，该领域正处于"基础发现向临床转化"的关键转折点，这些研究成果为攻克肿瘤耐药、妊娠并发症等医学难题提供了全新视角。