VAV2基因罕见变异在原发性开角型青光眼中的作用：遗传学发现与病理机制解析

来自中国的研究团队针对全球致盲首因——原发性开角型青光眼(POAG)，通过398例汉族患者与2010例对照的全外显子测序(WES)，首次鉴定出9个VAV2基因罕见变异(P_burden=1.40×10?6)。功能实验揭示这些变异通过破坏细胞骨架调控和轴突生长，并证实Vav2敲除小鼠出现眼压升高、视网膜神经节细胞(RGC)丢失等典型表型。该研究不仅将VAV2确立为POAG候选基因，更为Rho信号通路调控机制提供了新见解，为遗传筛查带来潜在新靶点。

　　

原发性开角型青光眼(Primary Open-Angle Glaucoma, POAG)作为全球不可逆性失明的头号凶手，其罪魁祸首是视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)的进行性凋亡。这项突破性研究将目光聚焦于鸟嘌呤核苷酸交换因子VAV2，通过398名汉族POAG患者与2010名对照者的全外显子测序(Whole Exome Sequencing, WES)数据挖掘，揪出9个与疾病显著相关的罕见变异(P_burden=1.40×10^?6)。

这些"捣蛋鬼"变异可不简单——它们能瘫痪VAV2蛋白的正常工作，让人眼小梁网细胞里的细胞骨架乱成一团麻，还让661W细胞系的神经突触生长"半身不遂"。更令人信服的是，当科学家们敲除小鼠的Vav2基因后，这些小家伙立刻出现了POAG"标准套餐"：飙升的眼内压(Intraocular Pressure, IOP)、支离破碎的小梁网结构、衰退的视觉灵敏度，以及触目惊心的RGC死亡名单。

研究还意外捕获到VAV2与Rho信号通路的"秘密通话"，这条通路可是维持小梁网功能和神经元存活的"生命线"。这些发现不仅让VAV2跻身POAG候选基因名人堂，更给未来的基因诊断试剂盒添了把"金钥匙"。