中国前瞻性研究揭示：青春期早发育（早乳突）与乳腺密度增加及雌激素介导的乳腺癌风险关联

本研究针对全球女孩青春期启动年龄提前的公共卫生问题，通过前瞻性队列设计，首次系统评估了早乳突（ET，8-9岁）和特发性中枢性性早熟（ICPP）对MRI乳腺密度指标（%FGV/FGV）的影响。研究发现早乳突组乳腺纤维腺体体积（FGV）较正常组增加35.7 cm3，雌激素水平持续升高介导了28.7%的效应，为乳腺癌早期预防提供了关键生物学证据。

　　

全球范围内，女孩青春期启动年龄正以每十年0.25岁的速度提前，这一现象与乳腺癌发病率上升及年轻化趋势存在令人不安的同步性。虽然早初潮与乳腺癌风险的关联已被广泛证实，但作为青春期首个可见标志的乳突发育（thelarche）对乳腺组织的影响机制仍属空白。更棘手的是，现有研究多依赖成年后回顾性报告，存在记忆偏差，且评估时点多在乳腺发育完成后的妊娠期——这一阶段激素环境的剧变可能掩盖早期发育的真实影响。

为破解这一难题，安徽医科大学孙颖团队联合三家医院儿科内分泌科，在《Breast Cancer Research》发表了一项开创性研究。研究采用前瞻性设计追踪114名女孩（含ICPP、ET及正常发育组）3-5年，首次在青春期动态阶段通过MRI三维成像技术捕捉乳腺组成变化，同时测定基线（乳突发生时）和初潮后1年的生殖激素水平。这种"发育轨迹+内分泌图谱+影像学表型"的多维研究策略，为揭示早发育与乳腺癌风险的生物学桥梁提供了全新视角。

关键技术方法

研究团队建立多中心临床队列（安徽合肥2020-2021年入组），采用：1）标准化Tanner分期结合超声辅助评估乳突年龄；2）1.5T及以上场强MRI配合ITK-SNAP软件量化纤维腺体体积（FGV）和百分比（%FGV）；3）月经周期第2-5天标准化采血检测雌二醇（E2）、IGF-1等激素；4）结构方程模型（SEM）解析激素介导路径。

主要研究发现

乳腺组成分析

MRI数据显示，早乳突组（ET）和ICPP组的%FGV分别达42.1%和52.0%，显著高于正常组（NT）的34.7%（P=0.006和P<0.001）。纤维腺体体积呈现相同趋势：ET组183.3 cm³、ICPP组237.0 cm³，较NT组148.8 cm³分别增加23.2%和59.3%（P=0.03和P=0.002）。值得注意的是，这种差异独立于体脂百分比等混杂因素。

激素特征

早发育女孩展现出持续的雌激素优势：ET组基线E2达52.1 pg/mL，显著高于NT组（40.7 pg/mL，P<0.05），且与ICPP组（54.6 pg/mL）无统计学差异。这种差异持续至初潮后（ET组46.1 pg/mL vs NT组38.6 pg/mL），提示早乳突可能建立持久的激素环境。

发育时序与密度关联

多模型调整显示，乳突年龄每提前1年，%FGV增加7.8%（95%CI: 5.2-10.4%），FGV增加35.7 cm³（95%CI: 22.1-49.3）。即使排除ICPP病例，仅比较8-9岁（ET）与9-10岁（NT）乳突的女孩，这种梯度关系依然显著（P_trend<0.001）。

激素介导机制

SEM模型揭示：1）基线E2单独解释27.7%的FGV增加效应（95%CI:11.8-44.8%）；2）从基线到随访的E2动态变化贡献13.6%（95%CI:5.0-24.3%）；3）激素通路整体介导45.8%的关联（95%CI:18.1-68.0%）。这种层级式介导效应与雌激素受体驱动乳腺增殖的生物学模型高度吻合。

研究启示

该研究首次证实早乳突（即使未达性早熟标准）是青春期乳腺密度增加的独立风险因素，且这种关联部分通过雌激素暴露延长实现。从公共卫生视角，研究为乳腺癌一级预防提供了新思路：对早发育女孩进行激素监测可能有助于识别高风险个体；从临床转化角度，针对雌激素通路的干预（如生活方式调整）或可改变乳腺密度轨迹。未来需扩大队列验证这些发现，并探索遗传-环境因素对发育时序与乳腺组织的交互影响。