糖尿病视网膜病变中兼具促血管生成与促纤维化的MARCO+小胶质细胞表型研究

来自中国的研究团队针对增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)中视网膜新生血管和纤维血管膜(FVM)形成的难题，通过单细胞测序鉴定出具有双重病理作用的MARCO+小胶质细胞亚群。研究发现糖化白蛋白(GA)可剂量依赖性上调MARCO表达，并通过TLR4/NF-κB通路促进血管生成和纤维化。靶向药物PolyG的干预效果为PDR治疗提供了新策略。

　　

在糖尿病视网膜病变的复杂病理过程中，研究者发现了一个特殊的小胶质细胞亚群——表达巨噬细胞受体(MARCO)⁺的细胞群体。这些细胞如同"双面特工"，既能促进新生血管形成(pro-angiogenic)，又能加速纤维化进程(pro-fibrotic)。

通过高精度的单细胞测序技术，科研团队在患者纤维血管膜(FVM)组织中捕捉到这群细胞的独特特征。体外实验显示，糖尿病特征性物质糖化白蛋白(GA)会像"调音师"一样，剂量依赖性地调高BV2细胞中MARCO的表达水平。

研究团队构建了两种经典动物模型：氧诱导视网膜病变(OIR)和激光诱导脉络膜新生血管(CNV)模型。在野生型(WT)小鼠中，MARCO⁺小胶质细胞的聚集确实推动了视网膜的血管新生和纤维化进程。而这一现象在MARCO基因敲除(MARCO^-/-)小鼠中却不见踪影，如同被"关了开关"。

深入机制研究发现，TLR4/NF-κB信号通路扮演着"指挥家"的角色，调控着MARCO⁺小胶质细胞的活化。更令人振奋的是，当使用特异性抑制剂PolyG进行干预时，这些病理过程就像被按下了"暂停键"，显著缓解了疾病进展。

这项研究不仅揭示了糖尿病视网膜病变的新机制，更为临床治疗提供了潜在的精准靶点，为开发新型治疗策略点亮了"指路灯"。