异体骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的随机对照试验：免疫调节与运动功能改善的剂量效应研究

本研究通过随机双盲对照试验评估了三次静脉输注10×106/kg异体骨髓间充质干细胞（allo-hMSCs）对轻中度帕金森病（PD）患者运动症状的改善效果。结果显示三剂量组在62周时MDS-UPDRS-III评分改善显著（PP=93.7%），而两剂量组疗效低于安慰剂，提示剂量依赖性和免疫调节时效性，为PD细胞疗法提供了安全有效的治疗策略。

　　

研究背景

帕金森病（PD）的进展与神经炎症密切相关，异体人间充质干细胞（allo-hMSCs）因其免疫调节特性成为潜在治疗选择。既往研究表明，静脉输注的MSCs可通过释放抗炎细胞因子（如TGF-β、IL-10）和神经营养因子（如BDNF、GDNF）改善微环境，但最佳剂量和给药频率尚未明确。

试验设计

这项II期随机双盲试验（NCT04506073）纳入45例轻中度PD患者，分为三组：三剂量allo-hMSCs（10×10⁶/kg）、一剂安慰剂+两剂allo-hMSCs、三剂安慰剂，每18周输注一次。主要终点为62周时MDS-UPDRS-III评分改善≥5分的患者比例（贝叶斯分析，PP>70%）。

关键结果

运动功能改善：三剂量组62周时MDS-UPDRS-III改善16.9分（vs 安慰剂14.6分，PP=93.7%），且早期（9周）即出现12.9分改善。两剂量组疗效反低于安慰剂（3.9分 vs 14.6分），可能与免疫微环境时序性变化有关。

安全性：所有不良事件均为轻度（如短暂高血压、乏力），无免疫排斥或肿瘤发生。

机制探讨

MSCs的疗效差异或源于批次间功能异质性。研究强调需开发功能效价检测（如细胞因子分泌谱）以标准化生产。此外，安慰剂组显著改善（14.6分）提示PD试验需结合生物标志物（如αSyn-SAA、NfL）以区分真实疗效。

临床意义

该研究首次证实三剂量allo-hMSCs可持续改善PD运动症状，为非侵入性治疗提供循证依据。未来需多中心试验验证剂量效应，并探索免疫调节与神经保护通路的协同机制。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）