静息态功能磁共振成像揭示突触核蛋白病前驱期进展与表型转化的动态功能网络标记物

这篇研究通过纵向功能磁共振成像（fMRI）技术，首次系统分析了孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者的静态与动态功能连接特征。研究发现iRBD患者视觉网络静态连接降低，且随时间推移出现功能架构分离化（表现为模块化程度Q值升高），其中躯体运动网络与注意网络的功能连接衰退尤其与胆碱能（VAChT）和去甲肾上腺素能（NET）转运体富集区重叠。这些发现为突触核蛋白病（α-synucleinopathies）前驱期提供了预测痴呆转化（DLB）的影像学生物标志物。

　　

视觉网络功能障碍预示表型转化

研究团队通过41例iRBD患者和38例健康对照的横断面分析，发现患者视觉网络内部及其与默认模式网络（DMN）的静态功能连接显著降低。纵向数据更显示，这种连接衰退在转化为路易体痴呆（DLB）的患者中尤为突出。蓝斑核（LC）至视觉网络的功能连接每降低1个标准差，转化为DLB的风险增加126%（HR=2.26），暗示蓝斑核-皮层通路障碍可能是痴呆转化的早期预警信号。

动态功能网络呈现渐进性分离

采用滑动窗口（15TR）和卢万社区划分算法，研究者首次捕捉到iRBD患者脑网络的动态演变：随时间推移，全脑模块化程度显著升高（P=0.023），而参与系数（B_T）降低，表明网络趋向碎片化。这种变化在背侧注意网络（DAN）、腹侧注意网络（VAN）等区域最为明显，与动物实验中α-突触核蛋白沉积导致的蓝斑核过度紧张性放电假说相吻合。

神经递质系统特异性损伤模式

通过神经递质受体密度图谱分析，功能连接衰退最显著的脑区与囊泡乙酰胆碱转运体（VAChT，rho=0.17）和去甲肾上腺素转运体（NET，rho=0.17）的分布高度重叠。值得注意的是，多巴胺能受体（D1/D2）或转运体（DAT）密度区域未见显著关联，支持胆碱能/去甲肾上腺素能系统在疾病前驱期的特异性损伤假说。

注意网络障碍预测痴呆转化

纵向数据揭示，转化为DLB的患者表现出躯体运动网络（SMN）与注意网络的功能连接加速衰退。蒙特利尔认知评估（MoCA）每降低1分，DLB转化风险增加76%（HR=1.76），而连线测验B部分（TMT-B）成绩每下降1个标准差，风险激增至2.98倍。这种"皮质-皮质下失联"模式与DLB患者典型的注意波动症状形成机制对应。

神经调控治疗的潜在靶点

研究创新性地提出，动态功能连接的模块化程度可能反映蓝斑核紧张性/相位性放电平衡状态。早期α-突触核蛋白沉积可能通过破坏这种平衡，导致神经网络过度分离。该发现为胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和去甲肾上腺素能药物（如哌甲酯）的联合干预策略提供了理论依据，尤其针对高风险DLB转化患者。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语均保留英文缩写及符号格式如B_T、Q值等；去除了文献引用标识及图表标注）