大豆苷元通过调控FoxO1表达抑制内质网应激以缓解骨关节炎进展

本研究针对骨关节炎(OA)中内质网应激(ERS)和软骨细胞凋亡等关键病理因素，探索了大豆来源异黄酮化合物Daidzin(DDZ)的治疗潜力。研究人员通过DMM小鼠模型和TBHP诱导的体外OA模型，结合网络药理学分析，发现DDZ能上调FoxO1水平，显著抑制ERS、减少软骨细胞凋亡和细胞外基质(ECM)降解。该研究为OA治疗提供了新的潜在靶点和候选药物。

　　

内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress, ERS)和软骨细胞凋亡被公认为骨关节炎(Osteoarthritis, OA)发展过程中的关键病理因素。大豆苷元(Daidzin, DDZ)作为一种源自大豆的异黄酮化合物，具有抗氧化、抗癌和抗动脉粥样硬化等特性。本研究采用小鼠内侧半月板失稳(Destabilization of the Medial Meniscus, DMM)模型和叔丁基过氧化氢(TBHP)诱导的体外OA软骨细胞模型，探索DDZ的治疗潜力及其作用机制。

通过网络药理学分析，研究人员首先确定了DDZ潜在的OA相关作用靶点。建立小鼠OA模型后，将实验动物随机分为五组：假手术组、DMM模型组、DMM+5 mg/kg DDZ组、DMM+10 mg/kg DDZ组以及DMM+3 mg/kg吲哚美辛阳性对照组。采用苏木精-伊红(HE)染色、番红O(Safranine O, SO)染色等组织学方法，结合X射线和CT成像技术对软骨组织进行系统评估。

进一步研究显示，DDZ能显著上调叉头框蛋白O1(Forkhead Box O1, FoxO1)的表达水平，有效抑制内质网应激反应，从而减轻软骨细胞凋亡和细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)降解。多种实验技术证实，DDZ通过调控FoxO1相关信号通路发挥其保护作用。这些发现为开发新型OA治疗药物提供了重要理论依据，提示DDZ可能成为治疗骨关节炎的潜在候选药物。