血浆神经酰胺水平升高与动脉硬化和血管衰老相关：一项横断面研究的临床意义

本研究针对心血管事件预测标志物不足的现状，探讨了血浆神经酰胺(Ceramide)与动脉硬化的关联。研究人员通过503例患者的横断面分析，发现Ceramide 22:0和24:0与肱踝脉搏波传导速度(baPWV)显著相关（AUC=0.702-0.724），尤其在血脂正常人群中更显著。该成果为血管衰老的早期评估提供了新型生物标志物，发表于《Lipids in Health and Disease》，对心血管疾病预防策略具有重要价值。

　　

心血管疾病(CVD)长期威胁人类健康，而动脉硬化是血管衰老的核心表现。尽管低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等传统指标已用于风险评估，但血管功能异常的早期预测仍存空白。近年研究发现，神经酰胺(Ceramide)这类由鞘氨醇和脂肪酸构成的生物活性脂质，可能通过促进氧化应激、炎症和内皮细胞凋亡参与动脉硬化进程。然而，特定Ceramide亚型与动脉硬化的直接关联尚未明确，这成为Jiachi Ren团队开展本研究的出发点。

研究人员采用横断面设计，从同济医院体检中心纳入503名受试者（平均年龄43.7±10.8岁），通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测血浆7种Ceramide水平，并采用欧姆龙动脉硬化检测仪测定baPWV。通过多变量回归、限制性立方样条(RCS)和受试者工作特征(ROC)曲线分析数据，同时按性别、年龄和代谢状态进行亚组分析。

主要结果

1. 1.

   基线特征差异：动脉硬化组（baPWV≥1400 cm/s）的Ceramide 22:0和24:0水平显著高于对照组（P<0.001），且血压、年龄、BMI等传统风险因素也更高。

2. 2.

   多变量分析：完全校正后，Ceramide 24:0和22:0仍与动脉硬化独立相关（OR分别为1.52和3.29），而16:0/24:0和24:1/24:0比值则显示保护性关联。

3. 3.

   剂量反应关系：RCS分析揭示Ceramide 22:0呈非线性关联（P=0.04），24:0则呈线性趋势（P>0.05）。

4. 4.

   诊断效能：Ceramide 24:0的截断值3.335 μmol/L（灵敏度74.8%，特异度64.1%，AUC=0.724）展现出最佳预测价值。

5. 5.

   亚组特征：男性与血脂正常人群中，Ceramide与动脉硬化的关联更为显著。

结论与意义

该研究首次系统证实特定血浆Ceramide亚型（尤其是22:0和24:0）可作为动脉硬化的新型生物标志物，其机制可能涉及鞘脂代谢紊乱对血管内皮功能的调控。这一发现为理解血管衰老的分子机制提供了新视角：Ceramide可能通过促炎途径加速动脉硬化，而其代谢产物如鞘氨醇-1-磷酸(S1P)又可能通过激活内皮型一氧化氮合酶(eNOS)发挥保护作用。研究局限性在于横断面设计无法确立因果关系，未来需开展纵向队列验证。临床转化方面，监测Ceramide水平或有助于识别心血管高危人群，并为开发靶向鞘脂代谢的干预策略（如Ceramide合成酶抑制剂）提供理论依据。论文发表于《Lipids in Health and Disease》，凸显了脂质组学在心血管精准医学中的应用潜力。