L-精氨酸纳米胶束聚合技术用于实体瘤治疗中过继性巨噬细胞的免疫代谢工程

为解决实体瘤免疫抑制微环境(TME)中营养匮乏限制过继细胞疗法疗效的难题，研究人员开发了L-精氨酸聚合物纳米胶束(PLANO@M?)整合技术。该技术通过构建可持续代谢补给系统，显著增强巨噬细胞抗肿瘤表型，在4T1小鼠模型中实现肿瘤生长抑制并激发强效免疫应答，为细胞疗法在实体瘤中的应用提供了新范式。

　　

这项突破性研究展示了如何通过L-精氨酸(L-Arginine)的聚合作用构建纳米胶束(nanomicelles)，并将其整合至过继性巨噬细胞(adoptive macrophages)中，实现对实体瘤微环境(TME)的免疫代谢重编程。研究人员巧妙设计的多功能纳米载体PLANO@M?具有双重优势：既作为持续释放精氨酸的"代谢仓库"缓解TME营养匮乏，又通过细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles)涂层赋予巨噬细胞免疫调节能力。实验数据显示，经工程化改造的巨噬细胞展现出显著的肿瘤杀伤能力提升，并能有效抵抗免疫抑制。在4T1乳腺癌小鼠模型中，该策略不仅抑制了肿瘤进展，更引发了强大的系统性免疫应答。这项研究为克服过继细胞治疗(ACT)在实体瘤应用中的代谢限制提供了创新解决方案，开创了通过纳米材料-免疫细胞协同作用精准调控细胞疗法效能的新途径。