综述：白细胞介素-17A与间充质基质细胞免疫调节的相互关系

这篇综述深入探讨了IL-17A与间充质基质细胞（MSCs）在免疫调节中的双向作用机制，揭示了IL-17A通过增强MSCs的免疫抑制功能（如促进Treg增殖、上调PD-L1表达）及其在自身免疫病、器官移植等领域的治疗潜力，为基于MSCs的免疫疗法提供了新视角。

　　

引言

白细胞介素-17A（IL-17A）作为Th17细胞分泌的关键促炎因子，在感染防御与炎症性疾病中具有双重作用。近年研究发现，IL-17A与具有多向分化潜能的间充质基质细胞（MSCs）存在复杂互作，共同调控免疫平衡。这一发现为开发新型细胞疗法提供了理论依据。

IL-17A的生物学特性

IL-17A主要由Th17细胞产生，其分化依赖TGF-β、IL-6等细胞因子。除Th17外，γδT细胞、NK细胞等也可分泌IL-17A。其功能涵盖：

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  抗真菌/细菌感染

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  招募炎症细胞

• •

  参与组织修复

• •

  调控细胞凋亡

  值得注意的是，IL-17A在慢性炎症和自身免疫病中扮演关键角色。

MSCs的免疫调节功能

MSCs源自骨髓、脂肪等多种组织，其免疫调节机制包括：

1. 1.

   细胞因子分泌：通过TGF-β、肝细胞生长因子（HGF）、前列腺素E₂（PGE₂）等抑制过度免疫反应。

2. 2.

   表面分子表达：PD-L1、CTLA-4等分子直接抑制T细胞活性。

3. 3.

   外泌体作用：MSC来源的外泌体（MSC-exos）携带miRNA、PD-L1等，可诱导M2型巨噬细胞极化并抑制B细胞增殖。

MSCs对IL-17A的调控

MSCs通过多途径抑制IL-17A的产生：

• •

  信号通路干预：PD-1/PD-L1通路抑制Th17分化，NF-κB通路促进中性粒细胞凋亡。

• •

  线粒体转移：通过线粒体转移直接抑制Th17细胞功能。

• •

  诱导Tregs：MSCs促进调节性T细胞（Tregs）增殖，间接抑制IL-17A分泌。

IL-17A对MSCs功能的增强

IL-17A预处理可显著提升MSCs的免疫抑制能力：

1. 1.

   免疫抑制强化：

   • •

     通过p38 MAPK通路稳定COX-2 mRNA，增加PGE₂释放。

   • •

     上调iNOS表达，促进NO合成以抑制T细胞增殖。

   • •

     通过PD-L1上调诱导Tregs扩增。

2. 2.

   迁移与归巢：IL-17A通过激活ERK1/2 MAPK通路增强MSCs向炎症部位的迁移能力。

3. 3.

   增殖刺激：IL-17A通过ROS-Rac1-Nox1-MEK/ERK通路促进MSCs增殖，效率可提高4倍。

临床应用前景

动物实验表明，IL-17A预处理的MSCs（MSC-17）在以下领域展现优势：

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  器官移植：延长小鼠皮肤移植物存活时间，减少排斥反应。

• •

  急性肾损伤：通过COX-2/PGE₂通路增加Tregs比例，改善肾功能。

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  肝炎治疗：通过降低AUF1蛋白水平稳定iNOS mRNA，减轻肝脏炎症。

挑战与展望

尽管MSC-17较传统IFN-γ预处理方案更具优势（保留低免疫原性），但其长期安全性、给药方案仍需临床验证。未来研究方向包括优化外泌体（MSC-exos）递送系统及探索联合细胞因子预处理策略。

结论

IL-17A与MSCs的相互作用为免疫相关疾病的治疗提供了新思路。以IL-17A为核心的MSCs预处理策略，有望在自身免疫病、移植排斥等领域实现突破性进展。