综述：复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者接受至少二线治疗失败后的预后因素和效应修饰因子：一项系统性文献和专家临床综述

这篇综述通过系统性文献回顾(SLR)结合专家临床评估，全面分析了复发/难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)患者（≥2线治疗失败）的28个预后因素，其中疾病24个月内进展(POD24)、化疗免疫难治性等5项被专家列为关键变量，为单臂试验与真实世界数据(RWD)比较研究提供了重要调整依据。

　　

引言

滤泡性淋巴瘤(FL)作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占欧美NHL病例的17-35%。尽管免疫治疗如CAR-T细胞疗法和双特异性抗体取得进展，约20%患者会在初始治疗2年内早期复发。对于接受≥3线治疗(3L+)的r/r FL患者，其疗效差异大且缺乏标准治疗方案，亟需明确预后因素以指导临床决策。

研究方法

采用两阶段法：先通过PRISMA标准的系统性文献回顾(SLR)筛选2016-2021年15篇文献（13项研究），再经国际淋巴瘤专家小组对变量进行临床权重排序。SLR聚焦于与总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)等显著相关(p<0.05)的基线变量，排除治疗特异性因素如移植物抗宿主病(GVHD)。专家通过问卷和访谈对变量进行5级评分，综合可用性后形成最终排名。

关键发现

预后因素：

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  疾病特征：24个月内疾病进展(POD₂₄)（排名第1）与更短PFS显著相关；高滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)评分、Ann Arbor分期Ⅲ/IV期分别位列第7和第9。

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  治疗史：化疗免疫难治性（第2）、末线治疗难治性（第3）、既往治疗线数（第4）均与不良预后相关。

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  实验室指标：血清乳酸脱氢酶(LDH)升高（第5）和ECOG体能状态≥2分（第6）提示更差结局。

效应修饰因子(EMMs)：所有研究均未报告显著EMMs，提示治疗效应在不同亚组中相对稳定。

临床意义

该研究首次通过SLR与专家共识整合，为r/r FL的预后评估提供等级化证据：

1. 1.

   RWD研究设计：排名前5的变量应优先用于单臂试验与真实世界队列的协变量调整，如倾向评分模型。

2. 2.

   临床实践：POD₂₄和化疗免疫难治性可作为高风险患者识别的标志物，指导强化治疗策略。

3. 3.

   研究空白：需进一步验证单一研究报告的20个预后因素，并探索生物标志物的潜在作用。

结论

多方法学整合明确了r/r FL的核心预后框架，其中POD₂₄和治疗耐药性尤为关键。这些因素将优化未来临床试验设计，提升RWD在疗效评估中的可靠性，最终改善这一异质性患者群体的精准管理。