双靶向生物制剂联合疗法（美泊利单抗与奥马珠单抗）治疗难治性变应性支气管肺曲霉病（ABPA）的突破性病例研究

本研究针对难治性变应性支气管肺曲霉病（ABPA）患者传统糖皮质激素治疗副作用大的临床难题，创新性地采用美泊利单抗（Mepolizumab）与奥马珠单抗（Omalizumab）双重生物制剂联合疗法。通过两例典型病例证实，该方案可同步抑制IL-5介导的嗜酸性粒细胞炎症和IgE介导的超敏反应，使患者绝对嗜酸性粒细胞降至0 cells/μL，FEV1提升0.2-0.34L，实现症状控制与激素减量的双重获益，为难治性ABPA提供了全新治疗策略。

　　

变应性支气管肺曲霉病（Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis, ABPA）是困扰哮喘和囊性纤维化患者的常见难题，这种由烟曲霉引发的超敏反应性疾病，如同体内同时拉响两种警报——IgE介导的过敏反应和IL-5驱动的嗜酸性粒细胞炎症。传统治疗如同"双刃剑"，糖皮质激素虽能控制症状却带来骨质疏松、糖尿病等副作用，而抗真菌药物又存在肝毒性等风险。更棘手的是，约30%患者对常规治疗反应不佳，反复发作的肺炎、支气管扩张如同挥之不去的阴影，严重影响着患者生活质量。正是在这样的临床困境下，Ivan H.Huang团队开启了一项突破性探索：能否通过双靶向生物制剂联合疗法，同时阻断ABPA的两大炎症通路？

研究团队采用病例报告形式，对两例难治性ABPA患者（65岁女性和61岁男性）进行长期随访。关键技术包括：1）通过胸部CT评估支气管扩张和粘液栓变化；2）监测血清IgE和绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）水平；3）采用肺功能检测（FEV₁）评估通气功能改善；4）联合使用抗IL-5单抗（美泊利单抗100mg/4周）和抗IgE单抗（奥马珠单抗375mg/4周）。所有数据均来自加州大学洛杉矶分校医疗中心的临床记录。

病例特征

两位患者均表现为顽固性ABPA伴频繁急性加重（每月1次），基线IgE>2000 IU/mL，AEC>150 cells/μL。患者1在单用美泊利单抗13个月后AEC降至0，但IgE升至19,032 IU/mL；患者2单药治疗期间仍出现3次肺炎急性加重。CT显示典型支气管扩张和粘液栓形成。

治疗反应

启动双生物制剂后出现戏剧性改善：患者1的FEV₁从1.36L升至1.56L，患者2提升0.34L，均超过临床最小重要差异值（0.158L）。影像学随访显示支气管扩张稳定，粘液栓减少。尤为关键的是，两位患者均实现激素撤除，且5-48个月随访期内无急性加重。

机制解析

美泊利单抗精准阻断IL-5受体，切断嗜酸性粒细胞活化-存活-趋化链条；奥马珠单抗则通过结合IgE的Cε3位点，阻止其与FcεRI结合。虽然治疗期间总IgE保持高位（19,032→18,485 IU/mL），但Omalizumab-IgE复合物失去生物活性，形成"假性升高"现象。这种"双通路阻断"策略从源头遏制了炎症级联反应。

该研究首次证实：针对ABPA的"双重打击"治疗策略具有显著临床价值。通过同步靶向IgE和IL-5通路，不仅实现症状控制和激素减量，更关键的是阻断了支气管扩张的进展——这是ABPA致残的主要因素。值得注意的是，两例患者均未报告注射反应或机会性感染，为长期应用的安全性提供初步证据。这些发现为修订ISHAM指南提供了重要循证依据，也为其他Th2型炎症性疾病（如重度嗜酸性粒细胞性哮喘）的联合治疗开辟了新思路。未来需要更大样本研究来验证这种"精准双靶向"策略在复杂气道疾病中的应用价值。