miR-143-3p通过靶向LMO4及Akt/GSK3β/mTOR通路介导氯化汞神经毒性的机制研究

研究人员针对氯化汞(HgCl2)致神经损伤机制不明的问题，通过PC12细胞模型揭示了miR-143-3p通过靶向LMO4基因、抑制Akt/GSK3β/mTOR通路加剧神经毒性的新机制。该研究为重金属神经毒性防治提供了潜在干预靶点。

　　

氯化汞(HgCl₂)作为常见环境神经毒素，其损伤机制尚未完全阐明。最新研究发现，在大脑中显著富集的miR-143-3p可能扮演关键角色。科研团队采用PC12神经元样细胞展开研究，通过MTT法检测细胞活力、流式细胞术分析凋亡率、倒置相差显微镜观察形态变化，并结合DCFH-DA荧光探针定量活性氧(ROS)水平。RT-qPCR和蛋白质印迹(Western blot)结果显示，敲低miR-143-3p能显著缓解汞毒性。

机制研究发现，这个狡猾的小RNA会像"分子胶水"般精准结合LMO4基因的3'非翻译区(3'UTR)，通过荧光素酶报告基因实验得到证实。有趣的是，过表达LMO4就像给细胞穿上"防弹衣"，能有效抵抗汞中毒。深入分析发现，miR-143-3p通过压制LMO4表达，进而抑制Akt/GSK3β/mTOR这条重要的"细胞生存信号高速公路"。当研究人员同时沉默LMO4或使用Akt抑制剂时，miR-143-3p敲低带来的神经保护作用就神奇地消失了。

这项研究首次描绘出miR-143-3p-LMO4-Akt/GSK3β/mTOR轴在汞神经毒性中的精细调控网络，为开发新型神经保护策略提供了理论依据。就像发现了环境毒素作案的"分子指纹"，未来或可通过调控这个通路来预防重金属相关的神经退行性疾病。