综述：鼻黏膜微核作为空气污染物暴露工人早期效应生物标志物的文献综述

（编辑推荐）本综述系统评估了鼻黏膜脱落细胞微核（MN）检测在职业暴露空气污染物（如甲醛、重金属、木尘等）中的生物监测价值。作为首个接触吸入性毒物的靶组织，鼻上皮细胞较口腔/淋巴细胞更敏感，但缺乏标准化方案和混杂因素（吸烟、饮食）控制。该非侵入性方法为职业性基因毒性早期预警提供了新思路。

　　

生物标志物的分类与应用

生物标志物是可量化、可重复的生物学指标，分为暴露标志物（如污染物代谢物）、效应标志物（如DNA损伤）和易感性标志物（如遗传多态性）。在职业医学中，整合环境监测与生物监测能更准确评估个体健康风险，尤其对于呼吸道优先接触的挥发性物质。

职业暴露与呼吸道风险

70%职业性疾病死亡源于吸入暴露，包括化学物质（甲醛、苯）、金属（六价铬Cr⁶⁺）、木尘等。这些物质可通过直接损伤或代谢活化（如FA→DNA加合物）引发基因毒性，导致鼻咽癌、肺癌等。鼻黏膜作为第一道屏障，其假复层纤毛上皮富含代谢酶（如CYP450），比口腔半角化上皮更易积累损伤。

微核的形成机制与检测优势

微核（MN）由有丝分裂中滞后的染色体片段或整条染色体形成，反映不可修复的DNA损伤。相比彗星试验（检测可修复断裂），MN检测更适用于职业暴露评估。鼻黏膜细胞因20-80天的长周转周期，比口腔细胞（5-6天）更易蓄积损伤信号。现有17项研究中，11项显示暴露组鼻MN显著升高，如FA暴露者MN频率达2.7±1.50%（对照组1.25±0.65）。

不同暴露物质的效应差异

• 甲醛：6项研究中有5项证实MN增加，病理实验室工人MN频率达1.01±0.62（对照0.61±0.27）

• 重金属：铬暴露者鼻MN为3.50±1.80（对照1.19±0.53），且鼻细胞敏感性高于口腔

• 木尘：结果不一致，可能与粉尘类型（硬木/软木）有关

• 环氧乙烷(EO)：急性暴露后MN骤升至2.32±1.74

方法学挑战与展望

当前局限包括：缺乏标准化采样协议（如鼻刷vs灌洗）、未充分控制吸烟/年龄等混杂因素、与其它标志物（如8-OHdG）的关联研究不足。未来需建立统一评分标准，并探索MN与暴露剂量、代谢酶活性的关系，以推动其纳入职业健康监测体系。