交通源超细颗粒物通过破坏巨噬细胞胞葬作用延缓过敏性肺部炎症消退的机制及RvD2干预研究

环境污染中的超细颗粒物(UFPs)如何影响肺部炎症消退？哈佛团队发现交通源UFPs通过抑制CD73(Nt5e)表达破坏巨噬细胞胞葬作用(efferocytosis)，而促消退介质Resolvin D2(RvD2)可逆转这一过程，为慢性气道炎症治疗提供新靶点。该研究发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology》。

　　

在现代都市的滚滚车流中，除了可见的尾气烟雾，还隐藏着更危险的"隐形杀手"——直径小于0.1微米的超细颗粒物(Ultrafine Particles, UFPs)。这些来自交通污染的微小颗粒能穿透人体多重防御屏障，与哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病的发病率显著相关。虽然既往研究多关注UFPs诱发炎症的机制，但哈佛医学院Bruce D. Levy团队另辟蹊径，首次揭示这些颗粒物竟会"阻挠"炎症的自然消退过程，相关成果发表在过敏与免疫学顶级期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》。

研究团队采用波士顿城区采集的真实交通源UFPs，结合屋尘螨(HDM)诱导的小鼠过敏性肺炎模型。通过流式细胞术、基因表达分析和组织病理学评估等技术，发现UFP暴露使肺部嗜酸性粒细胞清除延迟3天以上，并显著降低巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬能力(efferocytosis)。机制研究表明，UFPs通过下调胞外5'-核苷酸酶(Nt5e/CD73)的表达，破坏"找到-吃掉"信号(find-me/eat-me signals)的传导。引人注目的是，给予内源性促消退介质Resolvin D2(RvD2)可提升巨噬细胞对凋亡粒细胞50%的清除率，部分恢复被破坏的炎症消退机制。

【背景】PM_0.1作为空气污染的重要组分，与慢性炎症疾病关联密切但机制未明。传统研究聚焦其促炎作用，而对其干扰炎症自然消退的过程缺乏认识。

【方法】采用环境真实UFPs暴露模型，结合HDM诱导的急性过敏性肺炎，通过多参数流式细胞术、qPCR和免疫组化分析炎症消退动力学。

【结果】UFP组小鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量在炎症消退期比对照组高2.3倍，巨噬细胞胞葬效率降低62%。基因分析显示Nt5e表达下调与表型相关。

【干预】RvD2处理使巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬率从28%提升至53%，并恢复肺泡腔清洁度。

这项开创性研究首次建立环境污染物与炎症消退障碍的直接联系，揭示UFPs通过"双管齐下"加剧疾病——既触发炎症又阻碍其消退。更关键的是，发现促消退介质疗法可逆转这一病理过程，为临床转化提供可能。CD73作为环境敏感靶点的发现，也为开发新型空气质量健康指标奠定理论基础。Thayse R. Brüggemann等学者的工作不仅拓展了对环境-免疫互作的认识，更开创了"促炎症消退疗法"在环境相关疾病中的应用前景。