综述：日本脑炎病毒的综合解析：从分子特征到先进检测技术与疫苗策略

这篇综述系统梳理了日本脑炎病毒（JEV）的研究进展，涵盖其基因组结构（11 kb正链RNA）、蛋白组成（E蛋白等抗原靶点）、传播动力学（库蚊媒介）及诊断技术演进（CRISPR/Cas系统、生物传感器）。重点探讨了疫苗策略（减毒株SA14-14-2、mRNA疫苗）与抗病毒疗法（NS3/NS5抑制剂、神经保护剂B200），为JEV的防控提供多维度解决方案。

　　

基因组结构与蛋白组成

日本脑炎病毒（JEV）作为黄病毒科（Flaviviridae）的正黄病毒属（Orthoflavivirus）成员，其11 kb的单股正链RNA基因组编码由宿主和病毒蛋白酶切割的单一多聚蛋白，产生3种结构蛋白（C、prM/M、E）和7种非结构蛋白（NS1-NS5）。其中E蛋白是中和抗体的主要靶标，而NS3解旋酶和NS5甲基转移酶/聚合酶是抗病毒药物开发的核心靶点。

传播与流行病学

JEV通过库蚊（如三带喙库蚊Culex tritaeniorhynchus）在鸟类-猪-人之间形成传播循环。基因型更替（如基因型I取代III）可能影响现有疫苗效力，而气候变化扩大了蚊媒栖息地，导致非传统流行区出现病例。

诊断技术革新

从传统RT-PCR和IgM捕获ELISA到新兴技术：

• •电化学免疫传感器：利用纳米材料（如金纳米颗粒）提升检测限
• •CRISPR-Cas12a：通过侧流层析实现野外可视化检测，灵敏度达10² copies/μL
• •宏基因组测序：用于未知病原体筛查

疫苗开发瓶颈与突破

现有疫苗包括：

• •减毒活疫苗SA14-14-2（中国主导）
• •Vero细胞灭活疫苗IXIARO^?
• •嵌合疫苗IMOJEV^?（基于黄热病17D骨架）
  挑战在于基因型交叉保护不足，而mRNA疫苗（编码prM-E蛋白）在小鼠模型中诱导了高滴度中和抗体（GMT>1:320）。

抗病毒疗法新靶点

• •直接抑制剂：如化合物库筛选发现的NS3蛋白酶抑制剂（IC₅₀=0.8 μM）
• •宿主靶向剂：胆固醇合成抑制剂可阻断病毒内吞
• •神经保护剂B200：含莨菪碱的制剂能降低小鼠模型死亡率60%

未来方向

需加强血脑屏障穿透型药物的研发，探索量子点载药系统，并通过类器官模型验证抗病毒效果。多组学分析将揭示宿主因子（如IFITM3）在JEV感染中的调控作用。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论）