土耳其多中心回顾性研究揭示念珠菌骨关节感染的流行病学特征及氟康唑耐药性

本研究针对罕见但严重的念珠菌(Candida)骨关节感染，通过土耳其20家医疗中心73例病例的回顾性分析，首次系统报道了非白色念珠菌(non-albicans)成为主要病原体(50.7%)、脊柱为最常见感染部位等流行病学特征，发现手术清创显著提高治愈率(aOR=5.764)而糖尿病降低恢复几率(aOR=0.205)，同时检出关键优先级病原体耳念珠菌(C. auris)，为临床诊疗提供重要循证依据。

　　

在真菌感染领域，念珠菌(Candida)引起的骨关节感染虽仅占侵袭性念珠菌病的0.4%，却因其诊断困难、治疗周期长（通常需6-12个月）而备受关注。随着全球糖尿病患病率攀升和新型病原体耳念珠菌(C. auris)的出现，这类感染正面临更复杂的挑战。世界卫生组织(WHO)2022年首次发布的真菌优先病原体清单中，白色念珠菌(C. albicans)和耳念珠菌(C. auris)同被列为"最高优先级"，凸显其临床重要性。然而，现有关于念珠菌骨关节感染的研究多聚焦白色念珠菌，对非白色念珠菌种及新兴耐药菌株的认识仍存在显著空白。

为填补这一知识缺口，由土耳其Kocaeli大学?zlem GüLER助理教授领衔的研究团队开展了一项大规模多中心回顾性研究。该研究纳入2015-2025年间土耳其20家医疗中心的73例确诊或疑似念珠菌骨关节感染成人病例，通过标准化数据采集表收集临床、微生物学和治疗转归数据。研究采用MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）、VITEK^? 2等先进技术进行菌种鉴定，并依据EUCAST（欧洲抗菌药物敏感性试验委员会）标准进行药敏试验。

研究结果呈现三大重要发现：

1. 1.

   流行病学特征：非白色念珠菌种占比首次超过白色念珠菌(50.7%)，其中近平滑念珠菌(C. parapsilosis)最常见(20.5%)。值得注意的是，研究检出1例耳念珠菌(C. auris)感染，该菌对氟康唑、伏立康唑和两性霉素B均耐药，仅对棘白菌素类敏感。

2. 2.

   临床特点：脊柱椎间盘炎(20.5%)和指/趾骨感染(16.4%)为主要表现，68.5%患者合并糖尿病（其中46.6%需胰岛素治疗）。52.1%病例存在细菌混合感染，以凝固酶阴性葡萄球菌(23.6%)和肠球菌(15.8%)为主。

3. 3.

   治疗转归：氟康唑仍是主要治疗药物(74%)，中位疗程90天。多因素分析显示，手术干预显著提高完全康复几率(调整后比值比[aOR]=5.764)，而糖尿病则显著降低康复可能(aOR=0.205)。氟康唑耐药率在白色念珠菌仅3%，但在非白色念珠菌达27%。

这项发表在《Medical Mycology》的研究具有重要临床价值：首次系统描绘了土耳其念珠菌骨关节感染的流行病学图谱，验证了手术干预的关键作用，同时警示糖尿病对预后的负面影响。特别是耳念珠菌(C. auris)的检出，为这一被WHO列为"关键优先级"的超级真菌的传播范围提供了新证据。研究结果支持2025年ECMM/ISHAM/ASM联合指南的建议，强调需结合当地流行病学数据和药敏结果制定个体化治疗方案。

该研究的局限性包括回顾性设计可能导致信息偏倚，以及各中心微生物检测方法的差异。未来需前瞻性研究验证这些发现，并探索糖尿病与念珠菌感染相互作用的分子机制。总体而言，这项研究为罕见但严重的念珠菌骨关节感染提供了宝贵的临床决策依据，对全球真菌感染防控策略的制定具有启示意义。