综述：缺血性脑卒中色氨酸代谢的新见解：一个有前景的治疗靶点

这篇综述系统阐述了色氨酸（Trp）代谢在缺血性脑卒中（IS）中的关键作用，聚焦犬尿氨酸（Kyn）、5-羟色胺（5-HT）和吲哚三条代谢通路及其代谢产物如喹啉酸（QA）、犬尿酸（KYNA）对神经炎症、氧化应激和肠-脑轴（GBA）的调控，揭示了IDO/TDO/TPH酶系和芳香烃受体（AHR）作为潜在治疗靶点的转化前景，为IS的精准干预提供了新思路。

　　

色氨酸代谢的三条核心通路

色氨酸作为必需氨基酸，通过三大代谢途径产生关键生物活性物质：

1. 1.

   犬尿氨酸通路：占95%的Trp代谢，由IDO1/2和TDO启动，生成KYNA（NMDA受体拮抗剂，神经保护）和QA（NMDA受体激动剂，神经毒性），其平衡比值直接影响神经元兴奋性。

2. 2.

   5-HT通路：TPH1/2催化生成5-HT，90%由肠道嗜铬细胞合成，通过血小板储存并影响血栓形成，与卒中风险相关。

3. 3.

   吲哚通路：肠道菌群将Trp转化为吲哚丙酸（IPA）等代谢物，通过激活AHR维持肠屏障和免疫稳态。

缺血性脑卒中中的代谢失衡

动物模型和临床研究一致显示：

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  急性期特征：IDO活性升高导致Kyn/Trp比值增加，KYNA减少而QA累积，引发氧化应激（ROS过量）和兴奋毒性（谷氨酸堆积）。

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  肠-脑轴紊乱：卒中后IPA水平下降，肠屏障损伤加剧全身炎症；AHR在神经元和小胶质细胞中过度激活，分别抑制神经再生和促进炎症。

治疗靶点的转化挑战

当前策略包括：

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  酶抑制剂：1-甲基色氨酸（1-MT）靶向IDO，但存在血脑屏障穿透难题。

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  菌群调控：粪菌移植（FMT）或中药（如安宫牛黄丸）可恢复产IPA菌群，但个体差异大。

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  AHR调节剂：3,3′-二吲哚甲烷在动物模型中减少梗死体积，但需警惕其促炎/抗炎的双向作用。

未来方向

需整合多组学技术解析代谢网络，并通过长程随访验证靶点临床价值，最终实现IS的个性化治疗。