肠道菌群失调通过肠-肝轴介导的线粒体-自噬-凋亡网络放大福美双的肝毒性

本研究揭示了农药福美双（thiram）通过破坏肠-肝轴诱发肝毒性的新机制。作者发现，福美双暴露导致肠道屏障损伤（ZO-1、Occludin下调）、菌群失调（F/B比值升高），并通过线粒体动力学失衡（DRP1介导的异常分裂）、自噬流阻滞和凋亡通路激活，形成代谢功能障碍与细胞死亡的恶性循环。该研究为环境污染物诱导的肝损伤提供了"肠源性代谢紊乱-线粒体功能崩溃-程序性死亡"的分子框架。

　　

Highlight
福美双暴露通过肠-肝轴引发线粒体-自噬-凋亡级联反应

Thiram-induced hepatic and colonic damage in mice
现代农业生产广泛依赖合成有机农药，但其残留物通过水、土壤和食物链对人类和动物健康构成严重威胁。作为二硫代氨基甲酸酯类杀菌剂，福美双（thiram）已被证明在人类、家禽和啮齿动物等多个物种中表现出广谱毒性。福美双暴露会导致多器官毒性，表现为肝肾功能障碍、骨骼异常等。

Conclusion
总之，福美双暴露会引发肠道屏障功能障碍、肠道菌群失调和肝毒性。从机制上看，它通过破坏凋亡与自噬通路之间的串扰，同时干扰线粒体动力学来损害肝功能。这种肝损伤通过肠-肝轴进一步加剧，而脂肪酸代谢失调成为这种器官间通讯的关键致病机制。

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在撰写本手稿期间，作者使用DeepSeek-V3来提高可读性和语言表达。作者对内容进行了审查和编辑，并对最终内容承担全部责任。

CRediT authorship contribution statement
Junhong Hou：撰写初稿，形式分析，数据整理，概念化。Ping Wu：方法论，调查。Junjie Cai：方法论，调查。Bangjun Xia：软件，资源。Yinghua Lei：软件，资源。Chenqi Huang：软件，资源。Ying Li：验证，监督，调查，资金获取。Muhammad Immad Tareen：撰写评论与编辑。Zhaoxin Tang：验证，监督，资金获取，概念化。Hui Zhang：撰写评论与编辑。

Ethics statement
本研究经华南农业大学实验动物伦理委员会批准（批准号：2025F382）。

Funding
本研究由国家自然科学基金（No. 32273073）、国家重点研发计划（2022YFD1600904）、西藏自治区科技计划项目（ZYYD2024000081）和西藏农牧学院研究生教学改革研究项目（XK2024–02）资助。

Declaration of competing interest
作者声明无相关财务或非财务利益冲突。