综述：免疫介导风湿性疾病治疗进展：类风湿关节炎、特发性炎症性肌病与ANCA相关性血管炎

【编者推荐】本综述系统阐述了三种免疫介导风湿病（RA、IIM、AAV）的靶向治疗进展，涵盖生物制剂（bDMARDs）、JAK抑制剂等创新疗法，强调个体化治疗与糖皮质激素减量策略，为临床实践提供循证依据。

　　

类风湿关节炎

类风湿关节炎（RA）是以滑膜炎为核心的慢性自身免疫病，致残率居全球首位。其治疗目标是通过"达标治疗"策略实现临床缓解，关键靶点包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等促炎细胞因子。

治疗格局历经革命性变革：从首个TNF抑制剂英夫利昔单抗（2000年获批）到现今5种TNF拮抗剂（阿达木单抗、依那西普等），再到IL-6受体抑制剂托珠单抗、B细胞耗竭剂利妥昔单抗等多元化生物制剂（bDMARDs）。近年来，口服JAK抑制剂（如巴瑞替尼、乌帕替尼）因阻断JAK-STAT通路而崭露头角，但需警惕65岁以上患者血栓风险。英国NICE指南2021年更新后，中重度RA患者均可接受生物制剂治疗。

特发性炎症性肌病

特发性炎症性肌病（IIM）以肌炎特异性抗体为分类标志，70%患者可检出相关抗体。抗MDA-5抗体预示快速进展性间质性肺病（ILD），抗TIF1γ抗体则与恶性肿瘤高风险相关（50%伴发癌症）。

糖皮质激素仍是基石治疗（0.5-1mg/kg/天），重症需甲强龙冲击。二线药物中，静脉免疫球蛋白对吞咽障碍疗效显著。JAK抑制剂（如巴瑞替尼）在临床试验中展现肌肉症状改善潜力，但需更多证据支持。2023年英国风湿病学会（BSR）指南首次提出基于抗体谱的癌症分层筛查策略。

ANCA相关性血管炎

ANCA相关性血管炎（AAV）包含肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）三大亚型。治疗突破体现在：

1. 1.

   诱导缓解首选利妥昔单抗（优于环磷酰胺）

2. 2.

   嗜酸粒细胞靶向药美泊利单抗用于EGPA

3. 3.

   C5a受体拮抗剂阿伐可泮（avacopan）通过ADVOCATE试验证实其激素替代价值，可加速蛋白尿消退

4. 4.

   PEXIVAS研究确立血浆置换对肾衰竭（肌酐>300μmol/L）的保护作用

2025年BSR指南强调激素快速递减方案（4个月内减至5mg/天），以降低感染、骨质疏松等长期毒性。

结语

风湿病治疗已进入精准靶向时代：RA拥有最丰富的生物制剂选择，IIM通过抗体分型实现癌症风险预警，AAV治疗则聚焦激素减量与补体通路调控。未来需更多临床试验优化IIM的靶向治疗方案，而三类疾病共同目标是实现持续缓解与生活质量提升。