综述：表观遗传机制与新一代编辑平台在血液学中的应用：从分子基础到治疗前沿

这篇综述系统阐述了（CRISPR-dCas9）、（dCas12/dCas13）等新一代表观遗传编辑平台在血液系统疾病（如白血病、淋巴瘤、β-地中海贫血）中的突破性应用，通过可编程的（ZFs/TALEs）融合染色质修饰酶实现基因表达精准调控，为（CAR-T/NK细胞）免疫治疗提供创新策略。

　　

引言

表观遗传机制通过DNA甲基化、组蛋白修饰（如m⁶A）和非编码RNA（lncRNA/miRNA）动态调控造血干细胞（HSC）命运，其失调可导致白血病或贫血。新型测序技术（ATAC-seq/Hi-C）揭示了表观遗传调控因子与血液肿瘤的关联，而传统表观药物因耐药性受限。

表观遗传编辑基础

基于锌指蛋白（ZFs）、TALE和CRISPR系统，将失活dCas9与染色质修饰酶（如DNMT3A/HDAC）融合，实现靶向基因沉默或激活。dCas9通过sgRNA引导定位，避免DNA断裂风险，而dCas12/dCas13扩展了RNA编辑能力。

血液病治疗应用

在β-地中海贫血中，靶向激活胎儿血红蛋白（HbF）基因；在急性髓系白血病（AML）中，CRISPR-dCas9-TET1去甲基化可恢复抑癌基因表达。联合CAR-T治疗时，表观编辑能增强免疫细胞持久性。

新兴平台与挑战

模块化RNA编辑器（如ADAR）可逆调控mRNA翻译，而碱基编辑（CBE/ABE）实现单核苷酸修正。但脱靶效应和递送效率仍是瓶颈，需优化AAV载体和纳米颗粒递送系统。

结论

下一代表观编辑工具通过时空特异性调控和多重编辑，为血液疾病提供精准治疗范式，未来需推进临床转化和伦理框架构建。