安罗替尼治疗进展性RAIR-DTC的长期疗效及PET/CT预后标志物探索

本研究针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)治疗困境，通过前瞻性单臂试验评估安罗替尼(anlotinib)在经治/初治患者中的长期疗效，首次揭示68Ga-NOTA-3PRGD2 PET/CT基线肿瘤负荷参数(ITV/TLIU)与18F-FDG PET/CT早期代谢进展对无进展生存期(PFS)的预测价值，为临床精准治疗提供新型影像学生物标志物。

　　

放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)是甲状腺癌死亡的主要原因，10年生存率仅19%。尽管多激酶抑制剂(MKIs)如乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)已成为标准治疗，但耐药后的选择有限且缺乏有效预后指标。安罗替尼作为新型VEGFR-1/2/3抑制剂，其在中国真实世界中的疗效及生物标志物亟待探索。

研究团队采用开放标签、单中心前瞻性设计，纳入20例进展期RAIR-DTC患者（含50%既往接受VEGFR靶向治疗者），给予安罗替尼（12mg d1-14，q3w）治疗。关键技术包括：1）采用⁶⁸Ga-NOTA-3PRGD2和¹⁸F-FDG双示踪PET/CT评估基线肿瘤负荷及早期代谢变化；2）基于RECIST v1.1和EORTC标准进行疗效评价；3）通过26基因panel(ThyroLead)检测遗传特征；4）应用时间依赖性ROC分析确定预后cut-off值。

患者特征

队列中位随访27个月，45%携带BRAF突变，50%存在TERT启动子突变。所有患者均发生≥2个器官转移，40%伴骨转移。

疗效结果

中位PFS达22.5个月，ORR为47.4%，且经治组与初治组无统计学差异。值得注意的是，淋巴结转移灶缩小最显著（vs骨转移，P=0.009），而血清甲状腺球蛋白(Tg)在治疗6周内快速下降77.8%。

PET/CT预测价值

基线⁶⁸Ga-NOTA-3PRGD2参数ITV>11.6mL和TLIU>33.85 SUVbw*mL预示更短PFS（HR 4.996）。¹⁸F-FDG PET/CT显示，6周时代谢进展(PMD)患者PFS显著短于代谢稳定者（EORTC标准：HR 4.827）。

安全性

70%患者出现3级不良事件，主要为高血压(55%)和手足综合征(15%)，但无4/5级事件。剂量调整率(25%)低于同类药物。

该研究首次证实安罗替尼对经治RAIR-DTC患者仍具显著疗效，突破性发现整合素表达肿瘤负荷(ITV/TLIU)的预后价值。创新性采用双模态PET/CT策略，为个体化治疗决策提供客观依据。论文发表于《Endocrine-Related Cancer》，为改善晚期甲状腺癌管理提供重要循证证据。