咀嚼片递送鼠李糖乳杆菌GG定植鼻腔并改善过敏性鼻结膜炎患者局部免疫功能的创新研究

这篇开创性研究首次证实，通过咀嚼片口服递送的益生菌鼠李糖乳杆菌GG（Lacticaseibacillus rhamnosus GG）可迁移至上呼吸道（URT），在季节性过敏性鼻炎（AR）患者中显著降低鼻腔IL-13（P<0.0001）和唾液IL-4（P<0.05）等Th2细胞因子，并在花粉暴露2周后缓解症状（TNSS评分改善）。研究为微生物群靶向治疗呼吸道过敏提供了新范式。

　　

ABSTRACT

当前过敏性鼻炎（AR）治疗方案存在局限，急需新策略。这项随机双盲安慰剂对照试验首次证实，季节性AR患者通过咀嚼片摄入鼠李糖乳杆菌GG（LGG）后，该菌可迁移至口咽部（77%）和鼻咽部（41%），并在花粉暴露2周后显著改善症状。研究揭示了益生菌通过局部调节IL-4和IL-13等关键过敏细胞因子的新机制。

IMPORTANCE

作为影响近半数人口的常见病，AR治疗面临重大挑战。本研究创新性地采用缓释咀嚼片实现益生菌鼻腔递送，为微生物群-免疫轴干预提供了直接证据。

INTRODUCTION

现代生活方式导致的微生物接触减少，与过敏性疾病的全球流行密切相关。AR作为典型Th2免疫失衡疾病，现有疗法（如抗组胺药、鼻用皮质激素）仅缓解症状，无法纠正IL-4驱动的免疫失调。近年研究发现，AR患者鼻腔微生物组中乳酸杆菌减少、链球菌增多，提示微生物干预潜力。

鼠李糖乳杆菌GG作为明星益生菌株，既往研究显示其通过肠-肺轴发挥全身免疫调节作用，但能否定植上呼吸道尚属未知。本研究设计缓释咀嚼片，通过延长口腔接触时间促进菌株迁移，并系统评估其对症状、微生物组和局部免疫指标的影响。

RESULTS

益生菌咀嚼片的鼻腔定植能力

采用特异性qPCR检测显示，8周干预后LGG在鼻咽部检出率达42%（P=0.02），口咽部77%（P<0.0001）。16S测序进一步验证该菌株的ASV与治疗组显著相关。值得注意的是，安慰剂组有16.6%参与者鼻咽部检出LGG，可能源于环境暴露或样本交叉污染。

症状改善与时间效应

建立混合效应模型分析显示，花粉浓度与症状评分（TNSS）显著正相关（r=0.49）。剔除假阳性样本后，益生菌组在干预21-34天时症状显著减轻（P<0.05），呈现明确的"2周起效"时间阈值。值得注意的是，当花粉浓度>50颗粒/m³或患者使用急救药物时，益生菌保护效应减弱。

局部免疫调节特征

唾液分析显示，益生菌组IL-4水平较基线显著降低（P<0.05），而鼻液中IL-13在两组均下降（P<0.0001），可能与急救药物使用有关。这种Th2细胞因子的差异化调控，提示LGG可能通过多途径调节局部免疫微环境。

DISCUSSION

本研究突破性地证实：

1. 1.

   缓释剂型可实现益生菌鼻腔递送

2. 2.

   微生物干预需持续2-3周方可显效

3. 3.

   IL-4/IL-13通路是关键作用靶点

局限包括采样时间点较少、基线皮质激素使用不均衡等。未来研究可优化给药方案，探索预防性应用的长期效益。

MATERIALS AND METHODS

64例草花粉过敏患者随机分组，每日服用含10¹⁰ CFU LGG的咀嚼片或安慰剂。通过qPCR、16S测序（V4区）和MSD多因子检测等技术，系统评估微生物组和免疫指标变化。采用混合线性模型分析症状数据，校正花粉浓度、用药史等混杂因素。

这项研究为呼吸道微生物疗法的临床转化提供了重要循证依据，开创了"口腔-鼻腔"递送新路径。