综述：评估选定旋毛虫蛋白的诊断、疫苗和治疗潜力

这篇综述系统总结了旋毛虫（Trichinella）重组蛋白在诊断（ELISA）、疫苗（DNA/蛋白疫苗）和免疫调节治疗（如IBD、RA）领域的研究进展，重点分析了80余种蛋白（如DNase II、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶抑制剂）的功能机制与应用潜力，为寄生虫病防控和免疫疗法开发提供了重要参考。

　　

旋毛虫蛋白的多维应用探索

1. 引言

旋毛虫病是由旋毛虫属线虫引起的人畜共患病，通过食用含幼虫的生肉传播。过去十年，基因组学和蛋白质组学的发展揭示了旋毛虫与宿主互作的分子机制，其排泄分泌（ES）产物中的蛋白成为研究热点。这些蛋白参与宿主细胞重塑、免疫逃逸，并可能作为诊断标志物、疫苗靶点或免疫调节剂。

2. 基础代谢酶类

DNase II 是研究最深入的酶之一，在肠道入侵阶段发挥关键作用。小鼠实验显示，DNase II DNA疫苗通过乳酸杆菌口服递送可实现76%成虫（AD）减负和57%肌肉幼虫（ML）减负。其机制涉及抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，并能通过诱导吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）缓解类风湿关节炎。

其他酶如果糖-1,6-二磷酸醛缩酶（FBPA）和核苷二磷酸水解酶（Nd）也表现出疫苗潜力。值得注意的是，Nd与DNase II联用可显著增强保护效果，提示多抗原策略的优势。

3. 蛋白酶家族

丝氨酸蛋白酶如TsSP在入侵肠上皮细胞（IECs）中起核心作用。猪模型实验显示，重组Ts-Adsp疫苗可减少51% ML负荷，并诱导Th1主导的混合免疫反应。而新发现的组织型纤溶酶原激活物（PLAT）对非包囊型旋毛虫（如T. papuae）的诊断具有特异性。

半胱氨酸蛋白酶中，组织蛋白酶X（TsCX）与氨基肽酶P联用可诱导69% ML减负。这类蛋白通过调控巨噬细胞极化（如M1/M2转换）参与免疫调节，例如组织蛋白酶L通过NF-κB通路促进M1极化，而二肽基肽酶1（TsDPP1）则通过STAT6/PPARγ通路诱导M2极化。

4. 蛋白酶抑制剂

半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CLP）在猪血清中最早于17天检出，但作为疫苗时可能因抑制宿主免疫而降低效力。其免疫调节特性在脓毒症模型中表现突出，通过TLR2/MyD88通路减少炎症因子释放。

丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）如TsAdSPI可缓解结肠炎，将Th1/Th17反应转向Th2/Treg平衡。有趣的是，来自非包囊型T. pseudospiralis的Serpin诱导更强的免疫抑制，暗示物种间差异。

5. 特殊功能蛋白

53-kDa糖蛋白（P53）是经典的免疫调节剂，通过诱导M2型巨噬细胞缓解脓毒症和急性肺损伤（ALI）。而肿瘤蛋白D52（TPD52）作为交叉抗原，其抗血清可使骨肉瘤体积缩小62%。

钙网蛋白（CRT）和副肌球蛋白（Pmy）展现出双重功能。CRT抑制补体C1q途径，而Pmy通过调节树突状细胞（DCs）促进Treg分化，在结肠炎和类风湿关节炎模型中均显示疗效。

6. 挑战与展望

当前诊断用重组蛋白（如ES21、CLP）的敏感性仍不足，多抗原联用可能是突破方向。疫苗开发中，细菌载体递送的DNA疫苗（如乳酸杆菌-SP1.2组合）效果显著，但猪模型数据仍有限。免疫治疗方面，需更多关注蛋白治疗性给药（而非预防性）的效果验证。

未来研究应聚焦三方面：

1. 1.

   诊断：优化多抗原ELISA的早期检测能力

2. 2.

   疫苗：探索RNA疫苗等新平台，并评估多靶点策略

3. 3.

   治疗：阐明蛋白调控TLR4/STAT6等通路的具体机制，推动临床转化

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）