血小板COX与LOX酶通过RhoA信号通路调控β-淀粉样蛋白分泌：神经退行性疾病的新机制

【编辑推荐】本研究通过整合生物信息学分析与实验验证，揭示了血小板中环氧合酶（COX/PTGS1）和脂氧合酶（LOX/ALOX12）通过RhoA信号通路驱动β-淀粉样蛋白（Aβ）分泌的分子机制，为阿尔茨海默病（AD）和脑淀粉样血管病（CAA）的血管病理提供了新的治疗靶点。

　　

Highlight

血小板中环氧合酶（COX/PTGS1）和脂氧合酶（LOX/ALOX12）通过RhoA信号通路协同调控β-淀粉样蛋白（Aβ）分泌，这一发现为神经退行性疾病的血管病理机制提供了新视角。

Candidate targets collection

基于文献报道，本研究聚焦于血小板信号通路中的关键酶：组成型表达的COX-1（PTGS1）和血小板功能相关的ALOX12。通过生物信息学分析，评估了这些酶与细胞骨架重塑、线粒体功能及囊泡运输的关联。

Screening of candidate targets

共鉴定到5,281个与PTGS1和ALOX家族（ALOX5/12/15）互作的蛋白质。其中PTGS1特异性互作蛋白165个，ALOX12特异性互作蛋白144个，揭示了这些酶在血小板活化与分泌过程中的独特作用网络。

Biological function and pathway enrichment

功能注释显示，PTGS1广泛参与血小板活化、炎症反应和血管稳态调控。实验证实，TRAP-6刺激血小板后，Aβ₄₀分泌显著增加，而COX抑制或RhoA阻断可有效抑制该过程，证实了COX/LOX-RhoA轴的核心作用。

Discussion

本研究首次阐明血小板源性Aβ分泌的酶促调控机制，提出靶向血小板COX/LOX通路或可缓解CAA和AD中的血管淀粉样病变。但ALOX12的具体作用仍需进一步验证，为后续研究提供了明确方向。

Conclusion

血小板作为外周Aβ的重要来源，其COX/LOX-RhoA信号轴可能成为神经退行性疾病干预的新靶点。本研究为开发抗淀粉样血管病变的精准疗法奠定了理论基础。