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综述:光动力疗法在癌症治疗中的应用:基本原理、机制与进展
《Current Pharmaceutical Design》:Cancer Management Using Photodynamic Therapy: Fundamentals, Mechanism and Advances
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月03日 来源:Current Pharmaceutical Design 2.8
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(编辑推荐)本综述系统阐述光动力疗法(PDT)在癌症治疗中的最新进展,重点解析光敏剂(photosensitizers)生成活性氧(ROS)的机制及其诱导肿瘤细胞凋亡、破坏微环境的特性,并探讨PDT联合免疫治疗等创新策略的临床潜力。
光动力疗法(PDT)通过光敏剂(photosensitizers)在特定波长光照射下产生活性氧(ROS),直接杀伤肿瘤细胞并激活免疫应答。其核心机制涉及II型光化学反应,即光敏剂将能量转移至氧分子生成单线态氧(1O2),引发细胞膜脂质过氧化和线粒体功能障碍,最终导致凋亡或坏死。
新一代光敏剂通过纳米载体修饰显著提升肿瘤靶向性,如卟啉衍生物(HpD)和酞菁类化合物(PCs)的共价偶联物,其量子产率可达0.6以上。研究显示,靶向CD44受体的透明质酸-光敏剂复合物能选择性富集于肿瘤组织,降低皮肤光毒性等副作用。
PDT与免疫检查点抑制剂(如抗PD-1)联用可协同诱导免疫原性细胞死亡(ICD),释放肿瘤相关抗原(TAAs)和损伤相关分子模式(DAMPs),激活树突状细胞(DCs)并增强T细胞浸润。临床前数据显示,该方案使黑色素瘤模型完全缓解率提升40%。
基于ROS响应型智能材料的第三代光敏剂正在开发中,其可通过肿瘤微环境(TME)的酸性pH或谷胱甘肽(GSH)触发释放。此外,双模态PDT-光热疗法(PTT)纳米平台通过近红外二区(NIR-II)照射实现深层肿瘤穿透,为转移癌治疗提供新思路。
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