辣椒素通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬通路调控HepG2细胞脂质代谢的机制研究

本研究揭示了辣椒素(CAP)通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬(mitophagy)，显著改善油酸(OA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积。实验证实CAP可降低甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，上调高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，并调控ACC、PPAR-α/γ等脂代谢关键基因表达。该发现为开发天然减脂药物提供了新靶点。

　　

Highlight

辣椒（Capsicum annuum L.）作为古老的调味作物，其活性成分辣椒素(CAP)因降脂作用备受关注。本研究通过油酸(OA)诱导的HepG2细胞模型，首次阐明CAP通过PINK1/Parkin通路激活线粒体自噬的分子机制。

Materials and chemicals

实验采用纯度≥95%的辣椒素(CAP，购自阿拉丁公司)和HepG2细胞系（中科院细胞库）。主要试剂包括DMEM培养基、胎牛血清(FBS)及线粒体自噬抑制剂Mdivi-1等。

Cell viability

MTT实验显示，50-150 μmol/L CAP处理组细胞存活率>80%（Fig. S1），0.4 mmol/L OA建模浓度对细胞无显著毒性，为后续实验奠定基础。

Discussion

辣椒素通过双重机制改善脂代谢：1）直接调控PPAR-α/γ、SREBP-1C等转录因子；2）创新性发现其激活PINK1/Parkin通路清除受损线粒体，打破"线粒体功能障碍-脂质蓄积"恶性循环。

Conclusion

本研究证实CAP通过"PINK1基因靶向→Parkin募集→线粒体自噬激活→能量稳态重建"的级联反应，为代谢综合征治疗提供了天然候选药物。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明采用CRediT分类标准，详细标注了每位作者在论文撰写、实验设计、数据可视化等方面的具体分工。

Funding

研究受国家重点研发计划(2023YFD2100500)和江苏省自然科学基金(BK20221347)资助。

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。