综述:Cofilin-1作为癌症管理预后和预测生物标志物的进展与挑战

【字体: 时间:2025年09月03日 来源:Gene 2.4

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  本综述系统回顾了肌动蛋白调节蛋白Cofilin-1(CFL1)在肿瘤进展中的核心作用,归纳了其作为预后和预测生物标志物的临床证据。文章重点探讨了CFL1通过调控细胞骨架动力学(cytoskeletal dynamics)和细胞迁移(cell motility)促进肿瘤转移的机制,分析了免疫组化(IHC)、ELISA等检测方法的异质性挑战,特别指出在前列腺癌风险分层中的潜在应用价值。

  

背景

作为肌动蛋白解聚因子家族成员,Cofilin-1(CFL1)通过调控微丝(F-actin)重组在肿瘤侵袭转移中发挥关键作用。全球癌症负担日益加重,仅美国2025年预计新增病例超200万例,而CFL1的异常表达与多种癌症的预后不良、治疗抵抗和转移潜能显著相关。

研究进展

临床研究表明,CFL1在乳腺癌、肝癌和前列腺癌等组织中呈现特异性高表达模式。在转移性前列腺癌中,CFL1表达水平与Gleason评分呈正相关,其过表达可能导致上皮-间质转化(EMT)进程加速。检测技术方面,免疫组化(IHC)显示CFL1在肿瘤前沿浸润区表达最强,而质谱蛋白质组学则揭示了CFL1磷酸化修饰与化疗敏感性的潜在关联。

挑战与展望

当前CFL1临床应用面临三大瓶颈:检测标准不统一(如IHC评分阈值差异)、前瞻性队列研究不足、调控网络复杂(涉及Rho/ROCK和LIMK等通路)。未来需建立多中心标准化检测方案,并探索CFL1抑制剂与现有疗法的协同效应,特别是在PD-1/PD-L1抑制剂耐药患者中的潜在价值。

结论

CFL1作为跨癌种生物标志物的潜力已获初步验证,但在转化为临床决策工具前,仍需解决肿瘤异质性和分子分型等关键问题。将CFL1动态磷酸化检测纳入液体活检体系,可能为实时监测肿瘤演进提供新思路。

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